147 - AVANZANDO EN EL CONOCIMIENTO DE LA GENÉTICA DE LA DIABETES MONOGÉNICA
UGC Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba.
Introducción: La diabetes (DM) monogénica representa hasta el 4% de casos de DM. Su correcto diagnóstico permite optimizar el manejo e identificar complicaciones asociadas a mutaciones concretas.
Métodos: Estudio descriptivo de pacientes atendidos hasta 2024 en el Hospital Reina Sofía (Córdoba) con variantes de significado incierto (VSI) en genes relacionados con DM monogénica.
Resultados: 10 pacientes, 50% mujeres. Edad media: 36 años. 60% presentan mutación en 2 genes. Se han identificado 10 VSI: 10% GCK; 10% HNF1A; 10% HNF1B; 20% HNF4A; 10% ABCC8; 10% PAX4; 30% CEL. 80% de VSI no descritas previamente, 20% ya descritas. 80% diagnosticados por clínica, 20% por cribado familiar.
|
Sexo |
Gen |
Mutación |
Significación |
Descrita previamente |
Edad |
HbA1c al diagnóstico (%) |
HbA1c más reciente (%) |
Complicaciones |
Tratamiento |
|
M |
PAX4 |
c.37G>T |
VSI |
No |
28 |
6,1 |
6,6 |
RD |
Insulina + metformina + dapagliflozina + gliclazida |
|
CEL |
c.878C>T |
VSI |
No |
||||||
|
F |
PAX4 |
c.37G>T |
VSI |
No |
60 |
7,6 |
7,3 |
RD |
Insulina + metformina |
|
CEL |
c.878C>T |
VSI |
No |
||||||
|
F |
GCK |
c.559G>T |
PP |
Sí |
17 |
6,8 |
6,7 |
No |
Metformina + semaglutida |
|
CEL |
c.73G>A |
VSI |
No |
||||||
|
M |
GCK |
c.559G>T |
PP |
Sí |
15 |
6,5 |
6,8 |
No |
No |
|
CEL |
c.1328G>A |
VSI |
No |
||||||
|
M |
GCK |
c.559G>T |
PP |
Sí |
49 |
6,9 |
6,7 |
No |
Insulina |
|
ABCC8 |
c.3399+13G>A |
VSI |
No |
||||||
|
F |
CEL |
c.73G>A |
VSI |
No |
41 |
6 |
6,2 |
No |
Metformina |
|
HNF4A |
c.998T>A |
VSI |
No |
||||||
|
M |
HNF1A |
c.526+5G>A |
VSI |
Sí |
30 |
7,4 |
6,1 |
No |
Sitagliptina + gliclazida |
|
M |
GCK |
c.483+5G>A |
VSI |
No |
59 |
8,4 |
7,1 |
No |
Insulina + metformina + sitagliptina + empagliflozina |
|
F |
HNF4A |
c.949C>G |
VSI |
No |
45 |
- |
8,1 |
No |
Insulina |
|
F |
HNF1B |
c.589A>C |
VSI |
Sí |
20 |
7,7 |
5,6 |
No |
Metformina |
|
RD: retinopatía diabética; PP: probablemente patogénica. |
|||||||||
Conclusiones: En nuestra muestra el 80% de VSI no habían sido descritas previamente. CEL es el gen con mayor número de VSI (30%). El 80% han sido diagnosticados por clínica (20% por cribado familiar). La presencia de mutaciones concomitantes puede contribuir al fenotipo que presentan algunos de los pacientes.
