P-33 - TASA DE RESPUESTA Y FACTORES PREDICTORES DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO CON CORTICOIDES INTRAVENOSOS EN COLITIS INMUNOMEDIADAS MODERADAS-GRAVES: ESTUDIO REGIC PROMOVIDO POR GETECCU
1Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Miguel Servet, Grupo ADIPOFAT, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón, Zaragoza. 2Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Miguel Servet, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón, Zaragoza. 3Servicio de Aparato digestivo, Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela. 4Servicio de Aparato digestivo, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona. 5Servicio de Aparato digestivo, Hospital Universitari de Bellvitge, L'Hospitalet de Llobregat. 6CIBERhed, Instituto de Salud Carlos III, Hospital Universitari Mútua Terrassa. 7Unitat d’Atenció Crohn-Colitis (UACC), Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona. 8Unidad de Enfermedad Inflamatoria Intestinal, Servicio de Gastroenterología, Hospital Clínic, IDIBAPS, CIBERehd, Barcelona. 9Servicio de Aparato Digestivo, Hospital General Universitario e Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, Madrid. 10Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, IDIVAL, Santander. 11Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid. 12Servicio de Patología digestiva, Hospital Universitari de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona. 13Hospital Universitario de Bellvitge, Hospitalet de Llobregat. 14Hospital Universitario de Salamanca. 15Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda. 16Hospital Nuestra Señora de la Candelaria, Tenerife. 17Unidad de Aparato Digestivo, Instituto Valenciano de Oncología, Valencia. 18Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Infanta Sofía, Facultad de Ciencias Biomédicas y de la Salud, Universidad Europea de Madrid (UEM), San Sebastián de los Reyes. 19Hospital General Universitario Dr. Balmis, ISABIAL, Alicante. 20Hospital Universitario San Jorge, Huesca. 21Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Álava. 22Unidad de Enfermedad Inflamatoria Intestinal, Servicio de Aparato Digestivo, Hospital del Mar, Barcelona. 23Hospital Universitario La Fe, Valencia. 24Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitari Parc Taulí, CIBERehd, Sabadell. 25Unidad de EII, Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Canarias, Tenerife. 26Servicio de Aparato digestivo, Complejo Asistencial Universitario de Palencia. 27Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Donostia, San Sebastián. 28Hospital Universitario Galdakao-Usansolo, Galdakao. 29Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Joan XXIII, Tarragona. 30Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Royo Villanova, Zaragoza. 31Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Toledo. 32Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Infanta Cristina, Parla. 33Complejo Hospitalario Universitario de Ourense. 34Unidad de Enfermedad Inflamatoria Intestinal, Hospital Universitari Consorci Sanitari de Terrassa. 35Xarxa Assistencial Universitaria Althaia, Manresa. 36Hospital Universitari Arnau de Vilanova, Lleida. 37Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela. 38Hospital Comarcal de Inca. 39Servicio de Aparato Digestivo, Hospital de Sierrallana, Torrelavega. 40Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitari Mútua de Terrassa. 41Hospital Marina Baixa, Villajoyosa. 42Servicio de Aparato Digestivo, Hospital de Logroño. 43Servicio de Aparato digestivo, Complejo asistencial de Soria. 44Servicio de Aparato digestivo, Hospital Universitario de Burgos. 45Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Miguel Servet, Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón, Zaragoza. 46Hospital General Universitario Dr. Balmis, ISABIAL, CIBERehd, Alicante.
Introducción: La colitis inmunomediada es una complicación frecuente y potencialmente grave del tratamiento con inmunoterapia. En los casos graves, el tratamiento inicial son los corticoides intravenosos, pero su tasa de éxito y los factores de riesgo de no respuesta son poco conocidos.
Métodos: Estudio multicéntrico retrospectivo promovido por GETECCU. Se incluyeron colitis inmunomediadas grado III-IV que recibieran al menos una dosis de corticoide intravenoso. Se definió fracaso terapéutico a corticoides intravenosos como la necesidad de una terapia de rescate, de cirugía o el exitus antes de utilizar otro tratamiento. La afectación endoscópica se ha evaluado de acuerdo con los índices Mayo y UCEIS. La clínica se valoró según un índice de Mayo modificado considerando el dolor.
Resultados: Se incluyeron 196 pacientes (40% mujeres, edad media 64 ± 11,4 años). Los orígenes tumorales más frecuentes fueron el pulmón (34%) y el melanoma (30%). La mayoría de los pacientes presentaban un estadio metastásico (69%). El 62% habían recibido inmunoterapia PD1 y el 93% eran colitis grado III. El 45% de los pacientes (IC95% 39-52) fracasaron al tratamiento con corticoides endovenosos. Los pacientes que habían recibido tratamiento previo al ingreso con corticoides orales fracasaron más frecuentemente que los que no (64,2 vs. 32,2%, p < 0,001). Los pacientes que fracasaron presentaron una puntuación del índice de Mayo clínico-endoscópico más elevada, comparada con los pacientes que respondieron (7,2 vs. 5,8, p < 0,001). Otros factores que se relacionaron con un mayor riesgo de fracaso al tratamiento fueron la sobreinfección por CMV (80,8 vs. 55,4%, p = 0,02), la presencia de colitis extensa evaluada por TAC (70,2 vs. 31,2%, p = 0,006) y el uso de dosis de GC intravenosos superiores a 1 mg/kg/día (62 vs. 37,4%, p = 0,003). Destaca la asociación con el dolor abdominal: Los pacientes sin dolor abdominal fracasaron menos frecuentemente (70,8% respuesta vs. 29,2%, p 0,011) y los pacientes con dolor grave fracasaron más frecuentemente (100 vs. 0%, p = 0,011). Otros factores, como el mecanismo de acción de la inmunoterapia, la presencia de EII previa, los parámetros analíticos (PCR, leucocitos, hemoglobina) o los resultados de la biopsia no se asociaron con el fracaso al tratamiento. En el análisis multivariable, mantuvieron la significación estadística el índice de mayo clínico-endoscópico (OR = 1,64 por punto) y la extensión de la afectación evaluada por TAC (OR = 18).
Conclusiones: El tratamiento con corticoides intravenosos es la primera línea de tratamiento de la colitis inmunomediada grave, pero hasta el 45% de los pacientes fracasan. La afectación endoscópica moderada-grave, el fracaso previo a corticoides orales, la sobreinfección por CMV, el dolor abdominal y la extensión de la afectación son factores predictores de mala respuesta. El uso de dosis superiores a 1 mg/kg/día no mejora los resultados, e incluso se asocia a peores resultados.
