Introducción: Upadacitinib ha demostrado ser más efectivo que placebo en el tratamiento de las manifestaciones extraintestinales (MEI) en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) en análisis post hoc. Sin embargo, la evidencia procedente de estudios de vida real es escasa.

Métodos: Estudio multicéntrico observacional realizado en 18 centros españoles. Se consideraron a pacientes con EII y MEI activas en el momento de iniciar tratamiento con upadacitinib. El objetivo primario fue evaluar la mejoría de las MEI en semana 8-12. La valoración fue subjetiva en base a la evaluación clínica en 4 estadios: remisión clínica, respuesta parcial, no respuesta y empeoramiento. Se definió como mejoría de las MEI tanto remisión clínica como respuesta parcial. Se incluyeron las siguientes MEI: artropatía axial, artropatía periférica, pioderma gangrenoso, eritema nodoso, síndrome de Sweet, estomatitis aftosa, uveítis, epiescleritis, colangitis biliar primaria y bronquiectasias. En pacientes con > 1 MEI, se consideró la peor respuesta. Se consideraron las siguientes visitas en semana 0, 8-12 y 6 meses. Se realizó un análisis multivariante para encontrar factores asociados a la mejoría de las MEI en semana 8-12.

Resultados: Se incluyeron a 123 pacientes, 89 con enfermedad de Crohn (72,4%), 65 mujeres (52,9%) con una mediana de edad de 46,1 años (RIC 35,9-56,7). 93 pacientes (52,9%) iniciaron tratamiento con upadacitinib por actividad luminal y MEI (75,6%) y 30 pacientes exclusivamente por MEI. Todos los pacientes habían recibido previamente tratamiento biológico/molécula pequeña, incluso 64 pacientes habían recibido >= 3 tratamientos avanzados. Cuarenta pacientes (32,5%) presentaban >= 2 MEI basales activas. En la semana 8-12, 79 pacientes (64,2%) presentaron mejoría de las MEI, 34 pacientes (27,6%) remisión clínica, 45 pacientes respuesta parcial (36,6%), 43 pacientes (35%) no respuesta y se observó empeoramiento en 1 paciente. En el análisis multivariante solo el inicio exclusivo por MEI sin actividad luminal se asoció a una mayor mejoría de MEI en s8-12 (OR 0,2 IC95% 0,1-0,4; p = 0,04). 75 pacientes (61%), presentaban remisión clínica de la EII en s8-12. 82 pacientes presentaban una visita a los 6 meses, de los cuales 58 pacientes (70,7%) presentaban mejoría de la MEI (70,7%), 35 pacientes (42,7%) remisión clínica, 23 pacientes (28,1%) respuesta parcial, 16 pacientes (19,5%) no respuesta y 8 pacientes (9,8%) empeoramiento. A los 6 meses 51 pacientes (62,2%) presentaban remisión clínica de la EII. Durante el seguimiento 22 pacientes suspendieron el tratamiento (17,9%). En 32 pacientes (26%) se detectaron eventos adversos y 5 pacientes presentaron empeoramiento de MEI previamente inactivas.

Conclusiones: El tratamiento con upadacitinib es efectivo a corto plazo en el tratamiento de las MEI en pacientes con EII, especialmente en pacientes con inicio exclusivo por MEI sin actividad luminal.