Introducción: El incremento de la permeabilidad intestinal es un elemento central en el desajuste del eje intestino-hígado-cerebro en contextos de inflamación intestinal. Se necesitan estrategias innovadoras centradas en limitar la inflamación intestinal para recuperar la integridad de las barreras muco-, endo-, epiteliales intestinales. La modulación de la interacción de los fibroblastos intestinales con la inmunidad celular en la lámina propria puede contribuir a recuperar la homeostasis intestinal.

Objetivos y métodos: Estudio experimental prospectivo en ratones con diferenciación intestinal proinflamatoria (INT_PROINF) debido a la administración oral de CCl₄ durante 12 semanas (n = 5). Los ratones control recibieron vehículo (n = 5). Se evaluó la activación de fibroblastos intestinales (Fib_INT), la producción de quimiocinas y el reclutamiento inmunitario a nivel intestinal en muestras de íleon mediante expresión génica (qPCR) y proteica (inmunofluorescencia). Se evaluó el estado de activación de Fib_INT primarios (CD45-CD326-CD90+) aislados de intestino delgado y colon de ratones control y con INT_PROINF, así como la expresión de moléculas que participan en la activación de linfocitos T (MHC-II, CD40, CD80, CD86, OX-40L, PD-L1) mediante citometría de flujo. Se realizaron co-cultivos de Fib_INT (INT_PROINF) y linfocitos T (control), y viceversa, para determinar la capacidad de modular el estado activación debido al contacto célula-célula.

Resultados: Se observó un aumento de la expresión génica (COL1A1, FAP, PDPN) y proteica (α-SMA, Pdpn, Vim) de marcadores asociados a la activación de células estromales en muestras de pared de íleon de ratones INT_PROINF. Observamos un aumento de la expresión génica de quimiocinas (CCL2, CXCL10) en pared de íleon de ratones INT_PROINF, que se tradujo en un aumento de la infiltración de leucocitos (CD45+) en las microvellosidades de íleon de ratones INT_PROINF. Observamos un aumento local en las poblaciones de linfocitos (CD3+) y macrófagos (F4/80+) intestinales. Existe un aumento en el número de Fib_INT primarios de intestino delgado de ratones INT_PROINF que expresan marcadores asociados a la activación de células estromales (Vim y Pdpn) y que expresan moléculas asociadas a la estimulación de linfocitos T (CD40, CD80, CD86). De hecho, los Fib_INT primarios aislados de ratones con INT_PROINF interactúan con más linfocitos T CD4+ in vitro, y son más eficientes induciendo su activación (CD25+) y diferenciación hacia un perfil Th17 (IL17+). De la misma forma, los linfocitos T intestinales CD4+ aislados de ratón INT_PROINF pueden inducir la activación de Fib_INT aislados de animales control (Vim+, CD86+, OX40L).

Conclusiones: Los Fib_INT están activados en ratones INT_PROINF, y adquieren la capacidad de inducir respuesta inflamatoria Th17. Estos datos sugieren la modulación de la interacción entre fibroblasto intestinal y linfocito T para recuperar la homeostasis intestinal en modelos de diferenciación intestinal proinflamatoria.