P-90 - LA OPTIMIZACIÓN DEL TRATAMIENTO CON TIOPURINAS EN LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL PUEDE EVITAR ESCALAR A BIOLÓGICOS
1Servicio de Gastroenterología y Hepatología; 2Servicio de Bioquímica, Hospital Ramón y Cajal, Madrid.
Introducción: El tratamiento con tiopurinas puede optimizarse determinando la concentración de sus metabolitos.
Objetivos: Describir el empleo de este procedimiento en pacientes con EII en nuestra población.
Conclusiones: Serie retrospectiva de pacientes en tratamiento con tiopurinas con respuesta insuficiente (definida por el médico), en los que se realizó una determinación de sus metabolitos en sangre (6-tioguanina, 6-TGN y 6- metilmercaptopurina, 6-MMP) por cromatografía líquida de alta eficacia (Laboratorios Cerba).
Resultados: 31 pacientes (H/M 74/26%) edad media de 43,2 ± 14 (22-74) años, 51,6% (16/31) enfermedad de Crohn, 45,2% (14/31) colitis ulcerosa y 3,7% (1/31) colitis no clasificada. Dosis media de AZA fue 2,33 ± 0,5 (1,1-2,9) mg/kg y de 6-MP, 1,13 ± 0,49 (0,5-1,7) mg/kg. En la tabla se muestran los niveles y su interpretación. Actitud consecuente: iniciar biológico en un 12,9% (4/31) de los casos, aumentar dosis de tiopurina en el 45,2% (14/31), asociar alopurinol a dosis bajas de tiopurinas en el 6,5% (2/31), el 6,5% (2/31) precisan esteroides, asociar mesalazina en el 6,5% (2/31), mantener tratamiento en el 51,6% (5/31) y disminuir dosis en el 6,5% (2/31). Se siguió a los pacientes durante seis meses. El 67,7% (21/31) consiguió buen control (solicitándose nuevos niveles en el 14,3% (3/21) de los cuales el 66,7% estaban en rango y 33,3% infradosificados), el 13% (4/31) inicia biológico, el 3,2% (1/31) cambia de biológico, en el 3,2% (1/31) se suspende biológico por reacción adversa, en 6,5% (2/31) se añaden esteroides, en el 3,2% (1/31) se obtienen nuevos niveles en rango de hepatotoxicidad disminuyéndose dosis y en el 3,2% (1/31) se obtienen nuevos niveles infradosificados aumentándose.
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Niveles |
Niveles de 6-TGN |
Niveles de 6-MMP |
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Nivel medio |
225,4 ± 144,5 (102-764) pmol/108 |
1,13 ± 0,49 (0,5-1,7) mg/kg |
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En rango |
38,7% (12/31) |
90,4% (28/31) |
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Por debajo de rango |
51,6% (16/31) |
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Por encima de rango |
9,6% (3/31) |
9,6% (3/31) |
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Interpretación |
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Infradosificados |
41,9% (13/31) sospechándose falta de adhesión en 6,5% |
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En rango |
38,7% (12/31) |
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Metabolismo vía TPMT (bajos niveles de 6-TGN y altos de 6-MMP) |
6,5% (2/31) |
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Sobredosificados |
6,5% (2/31) |
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Metabolismo vía HGPRT (niveles altos de 6TGN y bajos de 6MMP) |
3,2% (1/31) |
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Conclusiones: A pesar de dosis adecuada de tiopurinas, un 41,9% de los pacientes están infradosificados (falta de adhesión en un 6,5%) y un 16,2% sobredosificados o metabolizan por ruta metabólica alternativa. Tras ajustar dosis, sólo 25,8% (8/31) inician biológico y 74,2% (23/31) se manejan mediante optimización.
