Objetivos: Lixisenatida (LIXI), un agonista del receptor del GLP-1 prandial de administración una vez al día, ha mostrado mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2). Aquí evaluamos la eficacia del tratamiento con LIXI más antidiabéticos orales (ADOs) para mejorar el control glucémico en pacientes con DMT2 y diversos niveles de función de las células β, según lo medido por el índice de unidades secretorias de islotes en trasplante (secretory units of islet in transplantation, SUIT).

Material y métodos: Pacientes con DMT2 mal controlada pese al tratamiento con ADOs fueron incluidos en los ensayos de fase III GetGoal-M y GetGoal-S, y se les asignó aleatoriamente a LIXI 20 μg 1 vez/día o placebo, ambos tratados con ADOs de base. Los datos de la población con intención de tratar modificada (ITm) fueron clasificados según el índice SUIT (250 × péptido C en ayunas nmol/l/glucemia en ayunas mmol/l - 3,34; alto SUIT ≥ mediana del índice SUIT, bajo SUIT < mediana del índice SUIT; una mayor puntuación del índice indica mejor función de las células β) y utilizados para realizar análisis post hoc.

Resultados: La población con ITm comprendió a 437 pacientes tratados con LIXI para los cuales se registraron los datos relevantes. En los grupos con índice SUIT alto (n = 218; media [desviación estándar, DE] 65,5 [144,6]) y bajo (n = 219; media [DE] 24,0 [7,1]) en el momento basal), con medias de la edad (DE) (años) fue 55,7 (9,6) y 55,8 (9,8), el peso corporal (kg) 92,8 (24,4) y 80,6 (20,5) y la duración de la diabetes (años) 7,2 (6,0) y 9,0 (5,9), respectivamente. El grupo con índice SUIT en el momento basal correspondió al control de la enfermedad (DMT2); los pacientes con alto SUIT tuvieron una HbA1c en el momento basal significativamente menor que los pacientes con bajo SUIT (7,9 vs 8,4%, p < 0,0001). El índice SUIT bajo también se asoció con origen étnico asiático y mayor duración de la DMT2. Tanto en los pacientes con índice SUIT alto como bajo, LIXI mejoró la media de los niveles de HbA1c (-0,85 vs -0,93; p = ns) y los niveles de glucemia posprandial (GPP) después de una prueba de comida (-87,8 vs -121,0 mg/dl) desde el momento basal. Esta reducción en la GPP fue significativamente mayor para pacientes con bajo índice SUIT frente a aquellos con un índice alto (p = 0,0002).

Conclusiones: en resumen, LIXI mejoró los niveles de HbA1c y de GPP en pacientes con DMT2, independientemente del nivel de función de las células β, lo que subraya la importancia de sus acciones no pancreáticas sobre el control glucémico.

Financiado por Sanofi.