Objetivos: Las toxicidades neuromusculares inmunomediadas por inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) pueden adoptar formas solapadas, con afectación simultánea de músculo esquelético, unión neuromuscular y miocardio (síndrome triple M: miastenia, miositis, miocarditis). Aunque se trata de un efecto adverso infrecuente, su elevada morbimortalidad exige un reconocimiento precoz y un manejo intensivo.

Material y métodos: Estudio descriptivo retrospectivo de cuatro pacientes diagnosticados de síndrome triple M inmunomediado tras tratamiento con ICI, atendidos en un hospital terciario entre 2023 y 2025.

Resultados: Tres varones y una mujer, edad media 62 años (DE ± 14), fueron tratados con pembrolizumab en monoterapia (n = 2) o en combinación con ipilimumab (n = 2), en contexto de adenocarcinoma gástrico, melanoma o carcinoma renal metastásico. El inicio del síndrome ocurrió tras la primera o segunda dosis de ICI. La presentación incluyó afectación bulbar, oftalmoparesia, disnea y astenia; todos mostraron elevación de CPK y troponinas. En dos casos se confirmó bloqueo auriculoventricular y en tres se evidenciaron hallazgos compatibles con miopatía inflamatoria. Todos recibieron corticoides a dosis altas; tres requirieron inmunoglobulinas IV y tocilizumab y dos precisaron plasmaféresis. Un paciente falleció por fracaso respiratorio y tres presentaron recuperación funcional completa o casi completa.

Conclusión: El síndrome triple M es una toxicidad inmunomediada infrecuente pero devastadora, con una mortalidad estimada del 50% según series recientes. Su presentación clínica puede ser solapada y rápidamente progresiva, lo que exige un alto índice de sospecha. La confirmación de afectación multiorgánica y el inicio precoz de inmunosupresión intensiva, incluyendo terapias biológicas o combinadas, son fundamentales para revertir el curso clínico.