Objetivos: Presentar tres casos clínicos para describir algunas manifestaciones neuromusculares asociadas a mutaciones en el gen de la anoctamina 5 (ANO5), así como su variabilidad genética.

Material y métodos: Se han obtenido las historias clínicas y realizado una revisión de la bibliografía existente.

Resultados: Paciente varón de 33 años valorado por cifras elevadas de creatina quinasa (CK). Refiere debilidad inicial en miembros superiores y progresivamente, en inferiores. La resonancia (RM) muestra infiltración grasa marcada en músculos isquiotibiales. El estudio genético pone de manifiesto una variante missense p.(Asn64Lysfs*15) del gen ANO5 asociada a distrofia muscular de Miyoshi tipo 3 y otra variante missense, p.Arg58Trp, patogénica. Una paciente mujer de 45 años consulta por debilidad proximal en miembros superiores e inferiores. La biopsia muestra cambios miopáticos inespecíficos. Es portadora en heterocigosis de la variante missense p. Arg58Trp en el mismo gen. La tercera paciente, de 53 años, presenta hiperCKemia asintomática. En RM de miembros inferiores, datos sugestivos de miopatía, siendo la biopsia muscular anodina. El estudio genético evidencia dos mutaciones en ANO5: variante missense p.Gly231Val y otra de truncamiento, p.Tyr589*, probablemente patogénica. Se estudia a familiares, con la detección de ambas variantes en estado de portador heterocigoto en sus progenitores y descendientes.

Conclusión: Las mutaciones en ANO5 generan un amplio espectro fenotípico, que incluye la distrofia muscular de cinturas LGMD2L, miopatía de Miyoshi tipo 3, hiperCKemia aislada y displasia gnatodiafisaria. La genética es fundamental para el diagnóstico. La investigación en terapias génicas ofrece una alternativa futura para estos pacientes, que actualmente no disponen de tratamiento curativo.