Objetivos: Las mutaciones en el gen ANO5 alteran la síntesis de anoctamina, proteína clave en la reparación del sarcolema y en procesos de señalización intracelular. Las mutaciones autosómicas recesivas causan trastornos musculares y son una causa frecuente de miopatía en Europa. Se asocian a cuatro fenotipos: distrofia muscular de cinturas (LGMDR12), miopatía distal tipo Miyoshi-like, hiperCKemia asintomática y mialgias con intolerancia al ejercicio. La enfermedad suele debutar en la edad media de la vida y tiende a ser más leve en mujeres.

Material y métodos: Revisión retrospectiva de pacientes atendidos en nuestra Unidad de Neuromuscular con variantes bialélicas en el gen ANO5.

Resultados: Se identificaron tres pacientes con mutaciones bialélicas en heterocigosis compuesta en el gen ANO5. Dos eran hombres y la edad media del diagnóstico fue 52 años. Dos pacientes presentaban un fenotipo compatible con miopatía distal Miyoshi-like y el tercer paciente presentaba un fenotipo compatible con distrofia muscular de cinturas. Dos presentaron hiperCKemia. El EMG reveló alteraciones miopáticas y/o actividad espontánea en todos los pacientes. La RM muscular mostró sustitución grasa y edema predominantemente en compartimento anterior en el paciente con distrofia de cinturas y en compartimento posterior en el paciente con miopatía Miyoshi-like. Se realizó biopsia en dos pacientes revelando variabilidad de tamaño de fibras y centralización de los núcleos.

Conclusión: Los pacientes con variantes en el gen ANO5 presentan un espectro fenotípico amplio, lo que puede dificultar su reconocimiento inicial. Profundizar en la caracterización de estas variantes permite un diagnóstico preciso y un asesoramiento genético personalizado.