Objetivos: Descripción de tres pacientes con mutaciones en el gen de la cadena pesada de la dineína citoplasmática 1 (DYNC1H1).

Material y métodos: Madre e hijo (71 y 41, años respectivamente) con mutación patogénica heterocigota c.1792 C>T (pArg598Cys) en el gen DYNC1H1 y mujer de 24 años con misma mutación de novo detectados mediante tecnología de secuenciación masiva y análisis de panel de genes.

Resultados: Presentamos tres pacientes, dos de ellos madre e hijo, que desarrollaron desde la adolescencia trastorno de la marcha lentamente progresivo secundario a neuropatía axonal motor-sensitiva asociada a pies cavos, fenotipo congruente con neuropatía hereditaria tipo Charcot-Marie-Tooth (CMT) 2O, una vez detectado el defecto molecular en el gen DYNC1H1. El tercer caso, se trataba de una paciente de 24 años con debilidad muscular proximal en extremidades inferiores desde la adolescencia de curso lentamente progresivo. Se objetivó escoliosis y pectus excavatum como únicas anomalías acompañantes. Los niveles de CPK eran normales, mostrando la RM muscular atrofia predominante del compartimiento anterior de ambos muslos. La EMG mostraba patrón neurógeno. Se establece el diagnóstico de atrofia muscular espinal con afectación predominante de las extremidades inferiores (SMALED1) tras detectarse mutación responsable.

Conclusión: Ante un síndrome SMALED o un CMT axonal deberemos incluir en el estudio etiológico análisis del gen DYNC1H1, entre otros. Las mutaciones que afectan al dominio de la cola de este gen, como la que se describe, suelen manifestarse como trastornos neuromusculares aislados sin asociar otras alteraciones neurológicas, como trastornos del neurodesarrollo y anomalías presentes en otro tipo de mutaciones del gen DYNC1H1.