Objetivos: La distrofia muscular de cinturas tipo D2 (LGMDD2) es una enfermedad rara causada por mutaciones en el gen TNPO3, con alta prevalencia en el este de España. Presenta una gran heterogeneidad clínica y patológica, y su fisiopatología aún no ha sido plenamente esclarecida. TNPO3 participa en el transporte nuclear de factores de splicing, en el metabolismo del ARN y en procesos virales. Este estudio busca caracterizar perfiles patológicos musculares y su asociación con la expresión génica transcriptómica.

Material y métodos: Se analizaron 22 biopsias musculares de pacientes con LGMDD2. Se evaluaron datos histopatológicos, inmunomarcaje de proteínas clave (sarcolema, citoesqueleto, mitocondrias, núcleos, autofagia, inflamación, etc.) y microscopía electrónica. El análisis se completó con mapas de calor, PCA y estudios transcriptómicos (DEG, enriquecimiento funcional y redes PPI mediante STRING/Cytoscape).

Resultados: Del análisis emergieron cinco perfiles patológicos básicos (BPPs): (1) desarrollo (hipotrofia y desproporción de tipos de fibra, miogénesis detenida con células satélite activadas), (2) estrés retículo endoplásmico-mitocondrial, (3) desorganización miofibrilar, (4) perfil inflamatorio (macrófagos y angiogénesis) y (5) características autofágico-apoptóticas (autofagosomas y alteraciones nucleares). Las redes transcriptómicas PPI mostraron correlaciones teóricas con estos perfiles, destacando subnodos como ACTC1, TPM1, MYH2, MYH4, MYH13, MYL10, EIF3CL y EGR1/FOS/FOSB/JUNB.

Conclusión: La patología asociada a TNPO3 muestra una diversidad de perfiles, lo que sugiere la implicación de múltiples rutas celulares. Este estudio proporciona una base sólida para investigaciones futuras en modelos básicos que ayuden a comprender el papel funcional de estas rutas y de la proteína TNPO3.