Objetivos: Evaluar si y cómo la intervención dietética puede modificar los déficits cognitivos y motores provocados por la mutación en FUS, asociada a formas juveniles de ELA, alteraciones cognitivas y demencia frontotemporal (DFT), administradas a un modelo murino que lleva la mutación patogénica FUSδ14 de forma fisiológica.

Material y métodos: Se utilizaron ratones control, heterocigotos y homocigotos (FUSδ14/δ14), tanto machos como hembras. Se establecieron tres estrategias dietéticas: i) dieta control; ii) dieta alta en grasas; y iii) dieta con restricción calórica. A las semanas 8, 16 y 24, se realizaron pruebas cognitivas (test del objeto novedoso, enterramiento de canicas, laberinto en Y, nesting y campo abierto) y motoras (electromiografía). Además, se evaluó el consumo alimentario y se realizaron estudios de imagen cerebral y espinal mediante PET de glucosa (18-FDG). A nivel molecular, se analizaron perfiles de expresión génica y proteica (PCR/qPCR y Western blot) enfocados en FUS y sus genes dianas.

Resultados: Los ratones homocigotos mostraron mayor deterioro motor y cognitivo, con evidencia de penetrancia incompleta en heterocigotos. La dieta alta en grasa exacerbó los déficits cognitivos, mientras que la RC produjo ciertas mejorías en estadios tempranos. Se observó una mejora en las fases posneurodesarrollo (semana 16), mientras que a la semana 24, los homocigotos mostraron un nuevo declive funcional.

Conclusión: Las alteraciones asociadas a una mutación como FUSδ14 pueden modularse parcialmente mediante intervenciones dietéticas, lo que abre la puerta a estudios de mecanismo y potenciales vías terapéuticas incluso en formas hereditarias de enfermedades asociadas a FUS, o en combinación con otras terapias.