Objetivos: Presentar la validación de biomarcadores plasmáticos de alzhéimer (pTau181, pTau217, pTau217/Abeta42) frente al líquido cefalorraquídeo (LCR).

Material y métodos: Cohorte multicéntrica de pacientes con síntomas cognitivos estudiados en consultas de memoria, en condiciones de práctica clínica habitual. Se determinaron los biomarcadores en plasma y LCR mediante técnicas de quimioluminiscencia (Lumipulse^®) en el momento de la inclusión. Se analizó la correlación entre biomarcadores en plasma y LCR (rho de Spearman) y se obtuvieron la sensibilidad (S), especificidad (E) y curvas ROC, estableciendo un punto de corte maximizado y un intervalo de confianza (IC) al 95%. El diagnóstico de alzhéimer se estableció de dos maneras (LCR): A+ (si Abeta42/40 < 0,069) o A+T+ (si Abeta42/40 < 0,069 y pTau181 > 56,5).

Resultados: Se incluyeron 296 pacientes de 5 centros, 51,4%mujeres, (edad media 69,93 ± 7,9). La concentración media (DE) de cada biomarcador plasmático fue: Abeta42: 22,65 (5,12), Abeta40: 296,44 (57,97), Abeta42/B40: 0,077 (0,016), pTtau181: 7,62 (35,09), pTau217: 0,57 (0,45). La mejor correlación se obtuvo para pTau217 (plasma) y pTau181 (LCR), r = 0,685 (p < 0,001). El AUC de pTau217 fue 0,945 (p < 0,001) para A+ y 0,898 (p < 0,001) para A+T+. El punto de corte maximizado para A+ fue 0,234 (sensibilidad 0,90, especificidad 0,93, precisión diagnóstica 91,5%, IC95% [0,190-0,485]), con 67 pacientes (22,6%) en la zona gris diagnóstica. El cociente pTau217/Abeta42 plasmático tuvo un AUC de 0,936 (p < 0,001) para A+ y de 0,887 (p < 0,001) para A+T+.

Conclusión: La pTau217 plasmática es un biomarcador preciso y fiable para el diagnóstico de alzhéimer en > 90% de los pacientes que acuden a consultas de memoria, no superado por el cociente pTau217/Abeta42.