Objetivos: La coexistencia de múltiples proteinopatías en las demencias neurodegenerativas es frecuente e influye en el perfil cognitivo basal y longitudinal. Analizamos el impacto de la copatología alzhéimer/alfa-sinucleína (asyn) en la evolución cognitiva en la puntuación MMSE de sujetos con enfermedad de Alzheimer (EA) y demencia con cuerpos de Lewy (DCLw).

Material y métodos: Cohorte retrospectivo de sujetos con diagnóstico clínico de EA y DCLw, con marcadores de EA y alfa-sinucleína (RT-QuIC) en LCR a nivel basal. Se compara la evolución de la puntuación MMSE a nivel basal y a los 3 años según el perfil basal de biomarcadores en LCR.

Resultados: Se incluyeron 126 pacientes con EA (15 asyn+, 12%) y 34 con DCLw (12 β-amiloide+, 38%). Los sujetos con EA mostraron una menor puntuación MMSE a nivel basal que los sujetos con DCLw (MMSE 22,7 vs. 26,1; p < 0,001), sin diferencias basales en MMSE según la presencia de copatología en cada grupo. A los tres años, los sujetos EAasyn+ presentaron un mayor declive en el MMSE que los pacientes EAasyn− (-10,4 vs. -6,1; p = 0,006), y los pacientes DCLw/β-amiloide+ mostraron un mayor deterioro que los DCLw/β-amiloide− (-4,3 vs. -0,7; p = 0,045). Los sujetos EAasyn+ tenían un mayor declive longitudinal en MMSE que los sujetos DCLw β-amiloide+ (p < 0,001).

Conclusión: La presencia de copatología alzhéimer/alfa-sinucleína implica un declive cognitivo más rápido en EA y DCLw. El fenotipo clínico EA con copatología asyn tiene un mayor declive cognitivo en MMSE a los 3 años que el fenotipo DCLw con copatología EA, sugiriendo mayor grado de neurodegeneración.