Objetivos: Evaluar el valor pronóstico de la lectura visual del PET-tau aprobada por la FDA/EMA para predecir el declive cognitivo y los signos neuropatológicos regionales de la enfermedad de Alzheimer (EA) en pacientes asintomáticos.

Material y métodos: Se estudiaron longitudinalmente 340 pacientes con EA asintomática (PET-amiloide positivos; A[+]: centiloide ≥ 24,4) incluidos en la cohorte A4, con disponibilidad de PET-tau y niveles plasmáticos de pTau217 al inicio del estudio. Los niveles de pTau217 se agruparon por cuantiles (T1[bajo+/medio+/alto+]). La positividad del PET-tau (T2[-/+]) fue determinada mediante lectura visual por tres expertos (Fleiss-κ = 0,956). Los pacientes se clasificaron según los nuevos criterios revisados (Jack et al. 2024) en: A[+]T1[bajo+]T2[−], A[+]T1[medio+]T2[−], A[+]T1[alto+]T2[−] y A[+]T2[+]. Durante 8,5 años de seguimiento, se obtuvieron exploraciones seriadas de PET-amiloide, PET-tau y RM estructural (procesadas con morfometría multimodal automatizada), así como evaluaciones del rendimiento cognitivo mediante puntuaciones PACC. Se aplicaron modelos mixtos para comparar las trayectorias regionales del SUVR, la atrofia cortical, y el declive cognitivo entre grupos. Las asociaciones longitudinales se analizaron mediante correlaciones entre las pendientes individuales estimadas.

Resultados: No se observaron diferencias en la acumulación de amiloide entre grupos. Sin embargo, el grupo A[+]T2[+] presentó mayor acumulación regional de tau (beta = 0,45, t-max = 7,5, p < 0,001) y atrofia cortical (beta = -0,15, t-max = -8,8, p < 0,001) en áreas temporoparietales, además de un mayor declive cognitivo (beta = -0,51, t = -9,2, p < 0,001). Este grupo mostró el mayor tamaño de efecto en las asociaciones longitudinales entre tau-neurodegeneración (r = -0,41, p < 0,001), tau-cognición (r = -0,66, p < 0,001) y neurodegeneración-cognición (r = 0,60, p < 0,001).

Conclusión: La lectura visual del PET-tau ofrece una capacidad pronóstica robusta y se posiciona como un marcador superior de progresión clínica y neuropatológica en fases asintomáticas de la EA.