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Vol. 47. Núm. 4.
Páginas 401-432 (Abril 2024)
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Vol. 47. Núm. 4.
Páginas 401-432 (Abril 2024)
CLINICAL GUIDE
Management of liver and gastrointestinal toxicity induced by immune checkpoint inhibitors: Position statement of the AEEH–AEG–SEPD–SEOM–GETECCU
Manejo de las toxicidades digestivas secundarias al tratamiento con inhibidores de checkpoint: documento de posicionamiento de la AEEH-AEG-SEPD-SEOM-GETECCU
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Mar Riveiro-Barcielaa,b,c,
Autor para correspondencia
mar.riveiro@gmail.com

Corresponding author.
, Sabela Carballalb,d,e, Álvaro Díaz-Gonzálezf, Míriam Mañosab,g, Javier Gallego-Plazash, Joaquín Cubiellab,i, Paula Jiménez-Fonsecaj, María Varelak, Luis Menchénl,m, Bruno Sangrob,n, Ana Fernández-Monteso, Francisco Mesonerop,q, Miguel Ángel Rodríguez-Gandíap,r, Fernando Riveras, María-Carlota Londoñob,e,t
a Liver Unit, Internal Medicine Department, Hospital Universitari Vall d’Hebron, Vall d’Hebron Barcelona Hospital Campus, Barcelona, Spain
b Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain
c Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), Department of Medicine, Spain
d Gastroenterology Department, Hospital Clinic de Barcelona, Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Spain
e Universitat de Barcelona, Spain
f Gastroenterology Department, Grupo de Investigación Clínica y Traslacional en Enfermedades Digestivas, Instituto de Investigación Valdecilla (IDIVAL), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, Spain
g Gastroenterology Department, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, Spain
h Medical Oncology Department, Hospital General Universitario de Elche, Spain
i Gastroenterology Department, Hospital Universitario de Ourense, Grupo de Investigación en Oncología Digestiva-Ourense, Spain
j Medical Oncology Department, Hospital Universitario Central de Asturias, ISPA, Oviedo, Spain
k Gastroenterology Department, Hospital Universitario Central de Asturias, IUOPA, ISPA, FINBA, University of Oviedo, Oviedo, Spain
l Servicio de Aparato Digestivo – CEIMI, Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio, Marañón, Spain
m Departamento de Medicina, Universidad Complutense, Madrid, Spain
n Liver Unit, Cancer Center Clinica Universidad de Navarra, Pamplona-Madrid, Spain
o Medical Oncology Department, Complexo Hospitalario Universitario de Ourense, Ourense, Spain
p Gastroenterology and Hepatology Department, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, Spain
q Universidad de Alcalá de Henares, Spain
r Instituto Ramón y Cajal de Investigación Sanitaria (IRyCIS), Madrid, Spain
s Medical Oncology Department, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, IDIVAL, Santander, Spain
t Liver Unit, Hospital Clínic Barcelona, Fundació de Recerca Clínic Barcelona-Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer, European Reference Network on Hepatological Diseases (ERN RARE-LIVER), Spain
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Table 1. Name and mechanism of action of immune checkpoint inhibitors with more advanced clinical development and approved indications (EMA).
Table 2. Grades of hepatotoxicity according to CTCAE by the National Cancer Institute.12
Table 3. Drug-induced liver injury severity scales.
Table 4. Series of cases of retreatment with immune-checkpoint inhibitors after an episode of severe immune-related hepatitis.
Table 5. Grades of ICI-induced gastrointestinal adverse events according to CTCAE by the National Cancer Institute (version 5).137
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Material adicional (1)
Abstract

The development of the immune checkpoint inhibitors (ICI) is one of the most remarkable achievements in cancer therapy in recent years. However, their exponential use has led to an increase in immune-related adverse events (irAEs). Gastrointestinal and liver events encompass hepatitis, colitis and upper digestive tract symptoms accounting for the most common irAEs, with incidence rates varying from 2% to 40%, the latter in patients undergoing combined ICIs therapy. Based on the current scientific evidence derived from both randomized clinical trials and real-world studies, this statement document provides recommendations on the diagnosis, treatment and prognosis of the gastrointestinal and hepatic ICI-induced adverse events.

Keywords:
Immunotherapy
Immune checkpoint inhibitors
Toxicity
Hepatitis
Colitis
Drug-induced liver injury
Immune-related adverse events
Diarrhea
Abbreviations:
AE
ALD
ALT
ALP
anti-CTLA-4
ANA
anti-PD-1
anti-PD-L1
ASMA
AST
AIH
BTC
CIOMS/RUCAM
CMV
CS
CT
CTCAE
DILI
EBV
FAERS
GI
GGT
GRADE
HAV
HBV
HCV
HE
HEV
HCC
HSV
HHV-6
HHV-8
HR
IBD
ICI
IFX
IM
irAE
IgG
INR
mAb
MMF
MR
MRCP
NA
NSAIDs
OR
OS
PPI
PS
RCT
RR
TB
TKI
UDCA
ULN
Resumen

El descubrimiento de los inhibidores de checkpoint inmunológicos (ICI) es uno de los logros más importantes en los últimos años en Oncología. Sin embargo, su uso en aumento ha conlllevado a un incremento de los efectos adversos inmunomediados (irAEs). Los eventos hepáticos y gastrointestinales incluyen la hepatitis, colitis y síntomas de tracto digestivo superior, que son de los irAEs más frecuentes, con incidencias entre el 2 y 40%, ésta última en paciente tratados con combo de ICI. Basados en la evidencia científica tanto de ensayo clínicos randomizados como de estudio de vida real, este documento de consenso aporta recomendaciones sobre el diagnóstico, tratamiento y pronóstico de los efectos adversos hepáticos y gastrointestinales asociados con la inmunoterapia.

Palabras clave:
Inmunoterapia
Inhibidores de checkpoint inmunológicos
Toxicidad
Hepatitis
Colitis
Hepatotoxicidad
Efectos adversos inmunomediados
Diarrea

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