An in vitro analysis of the interaction between infliximab and granulocyte–monocyte apheresis

Abstract

Objective

Primary non-response and secondary loss of response to anti-TNF agents are common in inflammatory bowel disease. Increasing drug concentrations are correlated to better clinical response and remission rates. Combination of granulocyte–monocyte apheresis (GMA) with anti-tumor necrosis factor (TNF) agents could be an option in these patients. The objective of our study was to perform an in vitro assay to determine if the GMA device can lead to infliximab (IFX) adsorption.

Patients and methods

A blood sample was obtained from a healthy control. It was incubated with three concentrations of IFX (3, 6, and 9 μg/ml) at room temperature for 10 min. At that time, 1 ml was collected to determine the IFX concentration. Then, 10 ml of each drug concentration was incubated with 5 ml of cellulose acetate (CA) beads from the GMA device at 200 rpm for 1 h at 37 °C to simulate physiological human conditions. A second sample of each concentration was collected and IFX levels were determined.

Results

No statistically significant differences were observed in the IFX levels in the blood samples before and after incubation with the CA beads (p = 0.41) and after repeated measurements (p = 0.31). Mean change was 3.8 μg/ml.

Conclusions

The in vitro combination of GMA and IFX did not change the circulating levels of IFX at the three concentrations tested, suggesting that there is no interaction between the drug and the apheresis device in vitro and that they might be safely combined with each other.

Resumen

Objetivo

La falta de respuesta primaria y la pérdida de respuesta secundaria a los agentes antifactor de necrosis tumoral (TNF) son comunes en la enfermedad inflamatoria intestinal. El aumento de los niveles de fármaco se correlaciona con una mejor respuesta clínica y de las tasas de remisión. La combinación de la aféresis selectiva de granulocitos y monocitos (GMA) con agentes anti-TNF podría ser una opción en estos pacientes. El objetivo de nuestro estudio fue realizar un ensayo in vitro para determinar si el dispositivo de GMA puede interaccionar con infliximab (IFX).

Pacientes y métodos

Se obtuvo una muestra de sangre de un control sano. Se incubó con 3 concentraciones de IFX (3, 6 y 9 μg/ml) a temperatura ambiente durante 10 minutos. En ese momento, se recogió 1 ml para determinar la concentración de IFX. Luego, se incubaron 10 ml de cada concentración de fármaco con 5 ml de cuentas de acetato de celulosa del dispositivo GMA a 200 rpm durante una hora a 37 °C para simular las condiciones fisiológicas humanas. Se recogió una segunda muestra de cada concentración y se determinaron los niveles de IFX.

Resultados

No se observaron diferencias estadísticamente significativas en los niveles de IFX en las muestras de sangre antes y después de la incubación con las cuentas de acetato de celulosa (p = 0,41) ni tras mediciones repetidas (p = 0,31). La media de cambio fue de 3,8 μg/ml.

Conclusiones

La combinación in vitro de IFX y GMA no modificó los niveles circulantes del fármaco en las 3 concentraciones probadas, lo que indica que no existe interacción entre el fármaco y el dispositivo de aféresis in vitro y que podrían combinarse de forma segura.