Glucagon-like peptide-1 receptor agonists for improving quality of life and mortality in adults with heart failure with preserved ejection fraction: A systematic review and meta-analysis of efficacy and safety

Abstract

Aim

Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RA) may play a role in improving quality of life and improving long-term outcomes in heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) patients. We conducted a systematic review and meta-analysis evaluating the safety and efficacy of GLP-1RA in HFpEF patients.

Methods

A systematic search strategy was developed using databases, namely PubMed, Web of Science, Cochrane, and Clinicaltrials.gov. The primary outcomes analyzed were hospitalisation events, MACE, and quality of life parameters, i.e., Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (KCCQ-CSS), 6-minute walk distance (6MWD). Review Manager and RStudio were employed for the statistical analysis, utilizing the random effects model with pre-defined effect measures.

Results

We identified six randomized controlled trials (RCTs) and four observational studies in our meta-analysis, with a total of 108,634 patients. Hospitalization due to heart failure was reduced notably by 37% (HR 0.63; 95% CI: 0.54–0.72), and MACE events favoured GLP-1RA by HR of 0.73 (95% CI: 0.61–0.88; p = 0.0008). We found a significant improvement with GLP-1RA therapy in KCCQ-CSS scores (MD 8.55, 95% CI: 6.78–10.29; p < 0.00001) and 6MWD (MD 15.90, 95% CI: 15.35–16.46; p < 0.00001). Regarding safety outcomes, a significant increase in GI effects (RR 1.56; 95% CI: 1.39–1.75; p < 0.00001), and a lower risk of arrhythmias (RR 0.84; 95% CI: 0.79–0.90; p < 0.0001).

Conclusion

GLP-1RA yields significant advantages in HFpEF patients, including enhanced quality of life, valuable weight loss, reduced heart biomarkers, and a decrease in heart failure hospitalizations. Regardless of elevated GI side effects, the GLP-1RAs act as encouraging therapeutic alternatives in HFpEF.

Resumen

Objetivo

Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (AR GLP-1) pueden desempeñar un papel en la mejora de la calidad de vida y los resultados a largo plazo en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (IC-FEp). Realizamos una revisión sistemática y un metaanálisis para evaluar la seguridad y eficacia de los AR GLP-1 en pacientes con IC-FEp.

Métodos

Se desarrolló una estrategia de búsqueda sistemática utilizando las bases de datos PubMed, Web of Science, Cochrane y Clinicaltrials.gov. Los resultados primarios analizados fueron los eventos de hospitalización, los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE, por sus siglas en inglés), y los parámetros de calidad de vida, es decir, la Puntuación del Resumen Clínico del Cuestionario de Miocardiopatía de Kansas City (KCCQ-CSS) y la distancia recorrida en la prueba de caminata de 6 minutos (PC6M). Se utilizaron Review Manager y RStudio para el análisis estadístico, empleando el modelo de efectos aleatorios con medidas de efecto predefinidas.

Resultados

Identificamos seis ensayos controlados aleatorizados (ECA) y cuatro estudios observacionales en nuestro metaanálisis, con un total de 108,634 pacientes. La hospitalización por insuficiencia cardíaca se redujo notablemente en un 37% (HR 0.63; IC 95%: 0.54 a 0.72), y los eventos MACE favorecieron a los AR GLP-1 con un HR de 0.73 (IC 95%: 0.61 a 0.88; P = 0.0008). Encontramos una mejora significativa con la terapia de AR GLP-1 en las puntuaciones KCCQ-CSS (DM 8.55, IC 95%: 6.78 a 10.29; P < 0.00001) y en la PC6 M (DM 15.90, IC 95%: 15.35 a 16.46; P < 0.00001). En cuanto a los resultados de seguridad, hubo un aumento significativo de los efectos gastrointestinales (RR 1.56; IC 95%: 1.39-1.75; P < 0.00001), y un menor riesgo de arritmias (RR 0.84; IC 95%: 0.79-0.90; P = < 0.0001).

Conclusión

Los AR GLP-1 ofrecen ventajas significativas en pacientes con IC-FEp, incluida una mejor calidad de vida, una pérdida de peso valiosa, una reducción de los biomarcadores cardíacos y una disminución de las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca. A pesar de los elevados efectos secundarios gastrointestinales, los AR GLP-1 actúan como alternativas terapéuticas prometedoras en la IC-FEp.