372 - SURVODUTIDA, UN AGONISTA DUAL GCGR/GLP-1R, EN PERSONAS CON MASH CON FIBROSIS HEPÁTICA MODERADA A AVANZADA: DISEÑO DEL ENSAYO CLÍNICO FASE 3, CONTROLADO CON PLACEBO E IMPULSADO POR EVENTOS (LIVERAGE™)
1Department of Internal Medicine II, University Medical Center Homburg, Homburg and Saarland University, Saarbrücken, Alemania. 2Houston Research Institute, Houston Methodist Hospital, Houston, EE. UU. 3Hepatology Division, Arizona Liver Health, Phoenix, EE. UU. 4Boehringer lngelheim, lngelheim, Alemania. 5Boehringer lngelheim, lngelheim. First Department of Medicine, Faculty of Medicine Mannheim, University of Heidelberg, Mannheim, Alemania. 6Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Department of Medicine, Virginia Commonwealth University, Richmond, EE. UU.
Introducción y objetivos: El doble agonismo de los receptores del glucagón (GCGR) y del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1R) puede ser eficaz para tratar la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH). Survodutida, un agonista dual de GCGR/GLP-1R, mejoró tanto la esteatohepatitis como la fibrosis hepática en un ensayo fase 2 en personas con MASH y fibrosis F1-F3. Describimos aquí el diseño del ensayo fase 3 de survodutida para el tratamiento de MASH no cirrótico (LIVERAGE™).
Métodos: Ensayo de 2 partes en ∼1.800 participantes en ∼40 países (NCT06632444). Los principales criterios de elegibilidad incluyen edad #1 18 años, diagnóstico probado por biopsia de MASH y fibrosis F2-F3 (estadios MASH CRN), evaluado mediante: AST > 20 U/L, rigidez hepática por VCTE #1 7,5 kPa, puntuación FAST > 0,36 y fracción grasa hepática #1 8% por RM-fracción grasa de densidad protónica. Participantes aleatorizados 2:1 a inyecciones sc/semana de survodutida 6,0 mg o placebo. Parte 1: las dos variables principales se evaluarán en los primeros 700 participantes/semana 52: 1) resolución de MASH sin empeoramiento de la fibrosis hepática por estadio MASH CRN y 2) mejoría #1 1 punto en el estadio de fibrosis sin empeoramiento de MASH. Parte 2, variable principal evaluada: resultado compuesto del tiempo hasta el primer evento de progresión a cirrosis, mortalidad por cualquier causa, trasplante de hígado, evento(s) de descompensación hepática, empeoramiento de la puntuación MELD #1 15 o progresión a hipertensión portal clínicamente significativa. La evaluación de seguridad se basará en los acontecimientos adversos y en pruebas de laboratorio.
Resultados: El reclutamiento de participantes comenzó en octubre de 2024. Se estima que el seguimiento finalizará en 2031.
Conclusiones: LIVERAGE™ mostrará los efectos a largo plazo de survodutida sobre la esteatohepatitis, fibrosis, resultados hepáticos y mortalidad por todas las causas en personas con MASH fibrótico sin cirrosis, así como su tolerabilidad y seguridad.
Presentado previamente en el Congreso de la EASL 2025 (European Association for the Study of the Liver).
