Introducción: La hipercalcemia hipocalciúrica familiar (HHF) es una enfermedad hereditaria infrecuente. De curso habitualmente indolente, su diagnóstico es importante para evitar cirugías innecesarias y ofrecer consejo genético. El principal diagnóstico diferencial es con el hiperparatiroidismo primario y la prueba más usada para distinguirlos es el cociente aclaramiento de Ca/aclaramiento de creatinina (CCCR) en orina 24h. Sin embargo, hasta un 30% tienen estudio genético negativo (HHF-), desconociéndose si existen diferencias en comparación con los positivos (HHF+). El objetivo del estudio es describir las características y evolución clínica de pacientes con sospecha de HHF y estudio genético HHF+ vs. HHF-.

Métodos: Estudio retrospectivo y multicéntrico en el que se compararon variables clínicas, bioquímicas, genéticas, tratamiento y evolución de pacientes con sospecha de HHF y estudio genético HHF+ vs. HHF- seguidos en los hospitales Sant Pau y Clínic de Barcelona en el período 2007-2020.

Resultados: Se solicitó estudio genético a 34 pacientes (12 varones), 13 (38%) HHF+ (10 con mutación en CASR y 3 en AP2S1), y 21 (62%) HHF-. Los HHF+ presentaron mayor edad al diagnóstico (59 ± 16 vs. 43 ± 17 años, p < 0,01), tuvieron más historia familiar (85% vs. 19%, p < 0,01) y menor prevalencia de litiasis renal (8% vs. 43%, p = 0,05). No se objetivaron diferencias en el resto de comorbilidades. La calcemia y el CCCR fueron similares en ambos grupos. Los pacientes HHF+ presentaron niveles de Mg sérico mayores (0,96 ± 0,63 vs. 0,77 ± 0,14 mmol/L, p < 0,01) y niveles de PTH inferiores (10,3 ± 10,4 vs. 28,4 ± 50,7 pmol/L, p = 0,02). También en este grupo se optó por un manejo conservador (85% vs. 47%, p = 0,067) y no se reportó ninguna paratiroidectomía (0% vs. 43%, p = 0,06).

Conclusiones: La historia familiar, junto a los niveles menores de PTH y mayores de Mg se relacionan con una mayor probabilidad de un test genético positivo en pacientes con HHF. La ausencia de cirugía fue la actitud más usual en HHF+.