Introducción: La diabetes insípida central hereditaria OMIM 125700 es un trastorno muy poco frecuente, causado por mutaciones en el gen de la arginina vasopresina-neurofisina II (AVP-NPII) ubicado en el cromosoma 20p13. Se han descrito más de 60 mutaciones, la mayoría de herencia autosómica dominante. Las mutaciones provocan la acumulación progresiva de precursores hormonales que lleva a la degeneración de las neuronas magnocelulares. La gravedad de los síntomas y la edad de diagnóstico varían dependiendo del tipo de mutación, la susceptibilidad individual y la efectividad de los mecanismos protectores.

Casos clínicos: Se incluyeron 4 miembros de una familia pertenecientes a 3 generaciones con historia de diabetes insípida central con clínica de polidipsia y poliuria diagnosticada en la infancia y con tratamiento sustitutivo con desmopresina. Para el análisis genético se secuenciaron los 3 exones del gen AVP-NPII y posteriormente se realizó de predicción de patogenicidad in silico mediante 3 programas informáticos diferentes (MutationTaster, MutationAssessor y SIFT). Se encontró una variante en heterocigosis en el exón 2 del gen AVP-NPII, que supone un cambio de aminoácido (c.171C> G; p.Ile57Met), en los miembros de la familia estudiados afectos con este trastorno. El estudio familiar sugiere un patrón de herencia autosómico dominante y la presencia de esta variante en heterocigosis confirmaría dicho patrón de herencia. Esta mutación no ha sido descrito anteriormente y los programas informáticos de predicción de patogenicidad sugieren que se trata de una variante patogénica.

Discusión: Hemos identificado una nueva variante probablemente patogénica en el gen AVP-NPII asociada a diabetes insípida central hereditaria. La identificación de nuevas mutaciones permite ampliar el espectro de mutaciones conocidas y contribuir a la comprensión de la base molecular. Por otro lado, la confirmación diagnóstica permitirá realizar asesoramiento genético familiar.