Objetivos: La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad clínicamente heterogénea. Aunque la supervivencia media es de aproximadamente 2,5 años, alrededor del 10% de los pacientes vive más de una década. La parálisis bulbar progresiva (PBP) y los síndromes flail-arm (FAS) y flail-leg (FLS) son formas restringidas de ELA que asocian un mejor pronóstico. Estos subtipos ofrecen una oportunidad única para estudiar pacientes cuyos mecanismos compensatorios ralentizan la progresión de la enfermedad.

Material y métodos: Se analizaron los datos del Registro Nacional Irlandés de ELA. Las etapas de King's (KS) se extrajeron o fueron inferidas a partir de las puntuaciones ALSFRS-R. Los pacientes con al menos una evaluación clínica en KS 1 se clasificaron en formas de inicio compatibles con PBP, FAS o FLS, y se usaron por separado para seleccionar los puntos de corte. Se compararon las características clínicas y evaluaciones cognitivas (ECAS) basales y su evolución diferencial entre los distintos grupos.

Resultados: Se determinaron los puntos de corte óptimos (PBP: 20 meses; FAS: 25 meses; FLS: 32 meses), clasificando a 190 pacientes como fenotipos restringidos (72 PBP, 62 FAS, 56 FLS). Estos pacientes presentaron un inicio más temprano, menores tasas de progresión y mayor retraso diagnóstico. Los pacientes con PBP presentaron un predominio femenino, una mayor edad de inicio, una progresión más rápida y un menor retraso diagnóstico. Se encontraron diferencias significativas a nivel cognitivo.

Conclusión: Los fenotipos restringidos muestran una mayor resiliencia a la afectación motora y cognitiva asociada a ELA. Identificar los factores subyacentes es clave para comprender la enfermedad.