Objetivos: El estudio PROPEL (NCT03729362), aleatorizado, doble ciego, de 52 semanas, estableció la eficacia y seguridad de la terapia de sustitución enzimática (TSE) cipaglucosidasa alfa + miglustat (cipa + mig) vs. alglucosidasa alfa + placebo en adultos con enfermedad de Pompe de inicio tardío (LOPD). Una extensión abierta de dicho estudio (NCT04138277) evalúa el largo plazo.

Material y métodos: Presentamos los resultados de 208 semanas en pacientes tratados con cipa + mig desde el inicio de PROPEL, en distancia caminada en 6 minutos (6MWD); prueba muscular manual (MMT); marcha, escaleras, maniobra de Gowers, silla (GSGC, del inglés); biomarcadores; seguridad. Mostramos el cambio desde el basal (CDB) de PROPEL hasta la semana 208.

Resultados: 62 pacientes previamente en TSE (duración [mediana] 7,5 años) y 20 naïve, recibieron cipa + mig desde el inicio de PROPEL. El CDB medio (desviación estándar, DE) del %6MWD predicho fue +2,3% (9,8) en pacientes previamente en TSE, y +5,8% (11,9) en naïve. El CDB medio (DE) mostró estabilidad en MMT (previamente en TSE +1,6 [5,3]; naïve +0,3 [4,0]) y en GSGC (+0,1 [3,1] y -1,6 [2,8], respectivamente); mejorías en creatina quinasa (-160,0 [225,2] U/l y -258,9 [282,2] U/l, respectivamente) y tetrasacárido de hexosa (-1,9 [3,1] mmol/mol creatinina y -4,3 [2,9] mmol/mol creatinina, respectivamente). En 208 semanas, 41 pacientes experimentaron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento conduciendo a cuatro discontinuaciones de cipa + mig (dos por acontecimiento adverso grave). Ocurrió una muerte tras discontinuar el estudio, no relacionada con el tratamiento (cuerpos de Lewy).

Conclusión: Las mejorías duraderas en función muscular y biomarcadores después de 4 años de tratamiento respaldan los beneficios a largo plazo de cipa + mig en LOPD. Estudio apoyado por Amicus Therapeutics, Inc.