Objetivos: La cavernomatosis múltiple cerebral familiar (CMCF) es una enfermedad de herencia autosómica dominante caracterizada por la presencia de agrupaciones vasculares anómalas multifocales. Aunque frecuentemente asintomáticas, pueden complicarse con epilepsia, hemorragias cerebrales y déficits neurológicos focales. Se han identificado mutaciones de pérdida de función en los genes CCM1 (KRIT1), CCM2 (MGC4607) y CCM3 (PDCD10). Presentamos tres hermanos con CMCF, describiendo las características clínicas, radiológicas y genéticas, así como una variante mutacional en KRIT1 no descrita en la literatura.

Material y métodos: Revisión retrospectiva de las historias clínicas y de la literatura de tres pacientes diagnosticados con CMCF.

Resultados: Se presentan tres hermanos: dos mujeres de 74 y 69 años, que presentaron una hemorragia intracraneal mesencefálica y crisis epilépticas focales, respectivamente; y un varón de 70 años, neurológicamente asintomático. En los tres casos la resonancia magnética mostró múltiples lesiones heterogéneas hiperintensas en secuencias T2, con halos hipointensos periféricos y artefacto de susceptibilidad marcado en secuencias SWI, compatibles con malformaciones cavernosas. El estudio genético (panel de genes) reveló una variante patogénica heterocigota novedosa (c.628_631dupTATA) en el exón 8 de KRIT1 en dos de los sujetos, el tercero rechazó el análisis genético. Ninguno de los pacientes fue candidato a intervención quirúrgica teniendo en cuenta la extensión y la localización de las lesiones, así como sus preferencias personales.

Conclusión: La CMCF debe sospecharse en pacientes con antecedentes familiares de anomalías neurológicas y lesiones cavernosas múltiples. A pesar de la alta variabilidad fenotípica inter e intrafamiliar, el diagnóstico temprano en casos familiares es crucial para un seguimiento adecuado y asesoramiento genético.