Objetivos: El presente estudio tiene como objetivo evaluar el efecto sinérgico en el deterioro cognitivo de los niveles plasmáticos de GFAP y pTau217, como biomarcadores de la astrogliosis reactiva y la fisiopatología de la EA, respectivamente.

Material y métodos: Se incluyeron 439 individuos cognitivamente sanos (edad media = 74,1 ± 3,6 años; 61,9% mujeres) del Proyecto Vallecas. GFAP se midió en tres visitas usando SIMOA^®; valores > 141,87 pg/mL se consideraron altos (GFAP+) y una tasa anual > 10,26 pg/ml como rápida (GFAPfast.rate). Las concentraciones de pTau217 en la visita basal se midieron con la plataforma Lumipulse^®; valores > 0,247 pg/ml se consideraron altos (pTau217+). La cognición se evaluó anualmente durante 10 años con una versión modificada del Preclinical Alzheimer Cognitive Composite (PACCm). Se utilizaron modelos lineales mixtos controlando por educación, sexo, edad y ApoE4.

Resultados: Cincuenta y ocho participantes (16,4%) se clasificaron como pTau217+, 176 (49,7%) como GFAP+ y 173 (48,9%) mostraron GFAP fast.rate. Los participantes con pTau217+ y una tasa anual rápida de GFAP presentaron un deterioro cognitivo significativamente más acelerado (βTiempopTau217GFAPfast.rate = -0,158; p < 0,001) que aquellos sin tasa rápida de GFAP. Sin embargo, los niveles basales de GFAP y pTau217 no mostraron una interacción significativa (βTiempopTau217GFAPbaseline = -0,076; p = 0,094).

Conclusión: Una tasa de aumento acelerada de GFAP (GFAPfast.rate) potencia el impacto del pTau217 elevado (pTau217+) sobre el deterioro cognitivo, sugiriendo que la astrogliosis reactiva contribuye a la progresión clínica en etapas preclínicas de la EA. Futuros estudios deberían explorar los mecanismos de esta interacción como posibles dianas terapéuticas.