Objetivos: Orexina-A (OXA), responsable de regular el ciclo sueño-vigilia, ha demostrado estar elevada en la enfermedad de Alzheimer (EA). Sin embargo, se desconoce su relación con la microestructura del sueño, los biomarcadores de neurodegeneración, el rendimiento cognitivo y síntomas psicológicos y conductuales (SPC).

Material y métodos: 60 individuos con EA leve-moderada fueron sometidos a una polisomnografía, y a punción lumbar para cuantificar OXA, Aβ42, ptau181 y tau-total. Se realizó evaluación. Neuropsicológica basal y a los 12 meses, mediante las pruebas ADAS-Cog, NPI y MMSE. Esta última se realizó también a los 24 y 36 meses. Se analizó la asociación de la OXA con los husos de sueño (SS), las ondas lentas (SW), los biomarcadores analizados, cognición y SPC.

Resultados: La duración de las SW y la densidad de los SS predijeron disminuciones de OXA (β = -796,4, p = 0,0001; β = -163,9, p = 0,02; respectivamente). OXA se relacionó con ptau181 (β = 0,13, p = 0,005), tau-total (β = 0,94, p = 0,002) y ptau181/Aβ42 (β = 0,01, p = 0,02), y se asoció con peor cognición (ADAS-Cog (12 meses) β = 0,14, p = 0,014; MMSE (36 meses) β = -0,13, p = 0,02) y empeoramiento de los SPC a 12 meses (β = 0,03, p = 0,000). Además, OXA moderó la relación de los SS y las SW con la cognición y SPC tanto a nivel basal como tras el seguimiento a 36 meses (p < 0,05, todos).

Conclusión: OXA se asocia a neurodegeneración y deterioro cognitivo en la EA, y modula la conexión entre la microestructura del sueño y los cambios cognitivos, resultando una posible diana terapéutica en intervenciones del sueño.