Objetivos: Este estudio presenta criterios objetivos para definir el declive cognitivo sutil de tipo amnésico en la enfermedad de Alzheimer (EA) y proporciona validación mediante técnicas de neuroimagen, utilizando biomarcadores diagnósticos centrales de la EA, incluyendo PET de amiloide y tau.

Material y métodos: Analizamos el seguimiento a tres años de 350 individuos sin deterioro cognitivo (CDR = 0, media de 61 años, 31% amiloide-positivo en LCR). Utilizamos el Free and Cued Selective Reminding Test, Memory Binding Test y Wechsler Memory Scale Logical Memory subtest para evaluar la memoria episódica. Definimos el declive cognitivo sutil de tipo amnésico de forma categórica mediante un umbral de tasa basal multivariable (declive en 3/11 variables) sobre referencias neuropsicológicas longitudinales robustas previamente validadas (cambio ajustado por demográficos < percentil 5 respecto la muestra amiloide-negativa en LCR). Utilizamos modelos de regresión a partir de mapas de neuroimagen basados en vóxel para determinar la asociación entre el declive cognitivo sutil amnésico y las imágenes PET de amiloide y tau, ajustando por sexo, edad, educación y APOE-ε4.

Resultados: El declive cognitivo sutil amnésico se identificó en 35/350 (10%) individuos; estando significativamente asociado con una elevada carga patológica en regiones frontales y parietales mediales en el PET de amiloide y en regiones temporales mediales en el PET de tau.

Conclusión: Desarrollar criterios objetivos estandarizados puede mejorar la detección precoz y la estratificación del riesgo en el estadio preclínico de la EA. Es necesario avanzar hacia un estadiaje clínico más sensible y específico para optimizar las estrategias de prevención en la EA.