Estudio de la fisiopatología de la luteinización precoz mediante la comparación de diversos marcadores en un modelo de donación de ovocitos

Resumen

Introducción

Aproximadamente el 50% de las parejas estériles necesitará de técnicas de reproducción asistida para obtener una gestación, las cuales requieren de estimulación ovárica. Esta afecta a la calidad ovocitaria y embrionaria por el desarrollo de folículos de diferentes tamaños y estadios funcionales, que llevan a patrones hormonales diferentes al ciclo folicular natural. Muchos investigadores han adoptado el término luteinización precoz en ciclos de estimulación ovárica para los pacientes con elevación de progesterona (P) en el día del desencadenamiento de la ovulación. Sin embargo, el efecto fisiopatológico de esta elevación es controvertido. En este trabajo hemos querido profundizar en la fisiopatología de la luteinización precoz, analizando su influencia sobre la calidad ovocitaria.

Material y métodos

Para ello, se comparan los resultados de los ovocitos donados en mujeres receptoras según procedan los ovocitos de ciclos de donante de estimulación ovárica con luteinización precoz o no, definida esta por diversos marcadores: índice de luteinización prolongada de la P; índice P/n.^o folículos; índice P/estradiol e índice P/ovocitos. Además se ajustó un modelo de regresión lineal múltiple paso a paso para la variable dependiente niveles de progesterona el día del desencadenamiento de la ovulación y como variables candidatas los marcadores foliculares que en el análisis univariante de regresión resultaron significativos.

Resultados

No encontramos diferencias en las tasas de embarazo cuando los embriones son obtenidos a partir de ciclos con o sin luteinización precoz, independientemente del marcador de luteinización precoz utilizado. Tras ajustar un modelo de regresión lineal múltiple paso a paso para la variable dependiente progesterona el día del desencadenamiento de la ovulación, las variables incluidas en el modelo fueron el índice P/n.^o folículos y el número de folículos.

Conclusión

Concluimos, por tanto, en primer lugar que la luteinización precoz observada en ciclos de estimulación ovárica parece ser consecuencia tanto del crecimiento de múltiples folículos como del desarrollo de folículos ováricos que tienen un patrón metabólico diferente al de folículos de ciclos naturales. Y en segundo lugar, que el efecto negativo de la LP, evaluada por diferentes índices dentro del mismo estudio, sobre los resultados de ciclos FIV/ICSI parecería deberse a una alteración de la receptividad endometrial, más que a un efecto deletéreo sobre la calidad ovocitaria.

Abstract

Introduction

Approximately 50% of infertile couples that wish to have children will need assisted reproductive techniques involving ovarian stimulation. This technique affects oocyte and embryo quality through the development of follicles of different sizes and functional stages, thus creating hormonal patterns that differ from the natural follicular cycle. Many researchers employ the term premature luteinisation to describe the case of patients who, in cycles of ovarian stimulation, present with higher levels of progesterone (P) when ovulation is triggered. However, the pathophysiological effect of this elevation is uncertain. This study examines the pathophysiology of premature luteinisation, analysing its influence on oocyte quality.

Material and methods

A comparison is made of the outcomes for donated oocytes, according to whether they were obtained from ovarian stimulation cycles with or without premature luteinisation, as defined by the following markers: index of prolonged P luteinisation; P/number of follicles; P/oestradiol; and P/oocytes. In addition, a stepwise linear regression model was constructed, in which the dependent variable was levels of P when ovulation was triggered, and the candidate variables, the follicular markers shown to be significant in univariate regression analysis.

Results

No differences in pregnancy rates were recorded when the embryos were obtained from cycles with or without premature luteinisation, regardless of the marker considered. After fitting a stepwise multiple linear regression model for the dependent variable P when ovulation was triggered, the variables included in the model were P/number of follicles and the number of follicles.

Conclusions

It is concluded that the premature luteinisation observed in cycles of ovarian stimulation seems to be the consequence of the growth of multiple follicles, on the one hand, and of the development of ovarian follicles that have a metabolic pattern which differs from that of natural cycle follicles, on the other. It is also concluded that high levels of P are not prejudicial to oocyte quality and that their negative effect on the results of assisted reproduction could arise in the endometrium.