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Vol. 124. Núm. 12.
Páginas 441-446 (Abril 2005)
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Vol. 124. Núm. 12.
Páginas 441-446 (Abril 2005)
DOI: 10.1157/13073216
Asociación entre la inestabilidad de microsatélites y las características clínicas y anatomopatológicas en pacientes con cáncer de colon esporádico
Association between microsatellite instability and clinico-pathological characteristics in sporadic colon cancer
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David Guerreroa, Enrique Balenb, José María Martínez-Peñuela#c, Jesús García-Foncillasd, Begoña Larrinagac, María Cristina Caballeroc, Javier Herrerab, José Miguel Lerab
a Centro de Investigaci??n Biom??dica. Servicio Navarro de Salud. Pamplona. Navarra.
b Servicio de Cirug??a General y Digestiva. Hospital de Navarra. Servicio Navarro de Salud. Pamplona. Navarra.
c Servicio de Anatom??a Patol??gica. Hospital de Navarra. Servicio Navarro de Salud. Pamplona. Navarra.
d Laboratorio de Biotecnolog??a y Farmacogen??mica. Centro de Investigaci??n M??dica Aplicada (CIMA). Cl??nica Universitaria de Navarra. Universidad de Navarra. Pamplona. Navarra. Espa??a.
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Fig. 1. Esquema del método utilizado en el análisis de los microsatélites. Consiste en una reacción en cadena de la polimerasa (PCR), seguida de la electroforesis en gel desnaturalizante y la detección de bandas mediante tinción de plata. Al comparar en la parte inferior de la figura los patrones de los productos obtenidos desde el ADN de mucosa normal (N) y de tumor (T), se observa a la izquierda un caso inestable (MSI) con bandas adicionales en el patrón T y un caso estable (MSS) en el que los patrones N y T son idénticos (derecha).
Fig. 2. Patrón de bandas del microsatélite D2S123 obtenido por tinción con nitrato de plata. Se observan un caso heterocigoto estable (63 N-T), 2 casos estables con el marcador en homocigosis (66 N-T; 70 N-T) y un caso inestable con el marcador en homocigosis (73 N-T). La inestabilidad de este último se debe a la inserción de motivos dinucleotídicos CA que da lugar a la formación de bandas adicionales. N: normal; T: tumor.
Fig. 3. Curvas de supervivencia de Kaplan-Meier que indican el valor pronóstico de la inestabilidad de microsatélites en tumores de estadio II. Los pacientes inestables de alto grado (MSI-H) en estadio II presentan un mejor pronóstico que los pacientes estables (MSS) y los inestables de bajo grado (MSI-L) (p = 0,027).
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Universidad de Navarra. Pamplona. Navarra. España. Fundamento y objetivo: La inestabilidad de microsatélites derivada del fallo en la reparación de los falsos emparejamientos del ADN es la alteración característica de los tumores de la vía mutadora o inestables (MSI). Tales casos parecen presentar diferencias desde el punto de vista clinicopatológico con los tumores de la vía supresora o estables (MSS). Los tumores con alto grado de inestabilidad (MSI-H) parecen constituir una nueva entidad de tumores con diferencias en determinadas características anatomopatológicas y clínicas con respecto a los tumores estables (MSS) e inestables de bajo grado (MSI-L). En el presente estudio se valora la posible asociación entre el alto grado de inestabilidad de microsatélites con la localización, contenido mucinoso, grado de diferenciación, estadio, así como el intervalo libre de enfermedad y supervivencia. Pacientes y método: Se clasifica a 117 pacientes con cáncer de colon esporádico en las poblaciones MSS/MSI-L y MSI-H (siguiendo las recomendaciones del National Cancer Institute) mediante reacción en cadena de la polimerasa y electroforesis de 7 microsatélites. Resultados: Los tumores MSI-H tendieron a localizarse en el colon derecho (p = 0,022) y a presentar contenido mucinoso (p = 0,04). El conjunto de pacientes MSI-H de estadios II y III no presentó intervalos libres de enfermedad ni períodos de supervivencia más prolongados (p = 0,54, p = 0,37, respectivamente). Los tumores MSI-H de estadio II presentaron períodos de supervivencia más prolongados que los tumores MSS/MSI-L (p = 0,027). No observamos diferencias en la respuesta a quimioterapia con 5-fluorouracilo y leucovorín entre los grupos MSS/MSI-L y MSI-H (p = 0,38). Conclusiones: El alto grado de inestabilidad de microsatélites se asocia con determinadas características patológicas, así como con períodos de supervivencia más prolongados para los tumores de estadios II.
Palabras clave:
Cáncer de colon
Repeticiones de microsatélites
Alto grado de inestabilidad
Genes
Pronóstico
Intervalo libre de enfermedad
Background and objective: Currently, colon cancer is a leading cause of cancer death world-wide. It progresses according to three molecular pathways, named suppressor, mutador and methylator. Microsatellite instability is a hallmark of the lack of reparation, of DNA mismatches and it characterizes a subset of colon tumors (unstable tumors, MSI). MSI-H patients (high degree of microsatellite instability) seem to share clinico-pathological differences with MSS (microsatellite stable) and MSI-L (low degree of microsatellite instability) patients. In this study, associations between high degree of microsatellite instability and pathological (location, mucinous content, differentiation grade, stages T3N0, stages II and III) and clinical features (response to chemotherapy, disease-free survival and overall survival) were evaluated. Patients and method: 117 patients with sporadic colon cancer were classified into two populations (MSS/MSI-L and MSI-H) by using PCR and electrophoresis of seven microsatellites, according to the National Cancer Institute recommendations. Results: MSI-H tumors tended to be located in the right colon (p = 0.022) and were of mucinous histologic type (p = 0.04). No differences in disease-free survival and overall survival between group of stage II and III patients with MSS/ MSI-L and corresponding ones with MSI-H colon cancer were found (p = 0.54, p = 0.37, respectively). Conversely, MSI-H patients with stage II colon cancer had a favourable prognosis (p = 0.027). Nevertheless, response to 5-fluorouracil (5-FU) and leucovorin was similar in MSS/ MSI-L and MSI-H groups (p = 0.38). Conclusions: MSI-H patients are characterized by certain pathological features; those MSI-H patients with a stage II seem to have a better prognosis than MSS/ MSI-L patients.
Keywords:
Colonic neoplasms
Microsatellite repeats
High degree of genomic instability
Genes
Prognosis
Disease-free survival

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