Introducción: El cáncer colorrectal (CCR) es hoy en España el tumor maligno más frecuente y la segunda causa de muerte relacionada con cáncer. La quimioterapia (QT), uno de sus tratamientos, puede ocasionar alteraciones en la motilidad colónica. En modelos animales, el sistema endocannabinoide (SEC) está implicado en las alteraciones de la motilidad gastrointestinal asociadas a algunos quimioterápicos. El objetivo de este trabajo (financiado por la Asociación Española de Gastroenterología, AEG 2021) fue evaluar las alteraciones que ocasiona la QT en la contractilidad de muestras de colon humano in vitro y determinar la implicación del SEC en ellas.

Métodos: Se obtuvieron muestras de colon (40 × 20 mm) de los bordes de la resección quirúrgica de pacientes intervenidos de CCR, tratados previamente con QT (QT) o no (C). Una parte se reservó para el estudio anatomopatológico (hematoxilina/eosina, estructura general; azul de toluidina, células cebadas) e inmunohistoquímico (anti-CD3, linfocitos T; receptores CB1 y CB2 y receptores nucleares PPARg). Además, se obtuvieron tiras de musculatura lisa longitudinal (ML) y circular (MC) cuya contractilidad se estudió en baño de órganos. Para ello, se empleó estimulación eléctrica (EFS: 0,1-20 Hz) y acetilcolina (Ach: 10^-8-10^-5 M), en ausencia y presencia del agonista CB₁ ACEA (10^-6 M) o del antagonista muscarínico atropina (10^-6 M). Se evaluó la respuesta observada durante los 10 segundos de la EFS (respuesta ON) y la posterior al cese del estímulo (respuesta OFF), así como la amplitud fásica y tónica de la Ach (curva acumulativa). El estudio se realizó respetando los principios éticos establecidos en la Declaración de Helsinki, las recomendaciones de las guías de Buena Práctica Clínica, y la ley de Autonomía del paciente (41/2002) y contó con la aprobación del CEIM del HULP.

Resultados: Se evaluaron muestras de 8 pacientes C (5 hombres, 3 mujeres; 61-86 años) y 4 pacientes QT (3 hombres, 1 mujer; 61-85 años). Se observó una mayor actividad muscarínica de MC en QT que en C. En ambos grupos, la atropina bloqueó casi totalmente las respuestas a Ach y la respuesta ON (pero no la OFF) a EFS. ACEA redujo las respuestas fásicas y tónicas a Ach de MC, de manera significativa en QT, y tendió a reducir las respuestas OFF de MC a EFS, más en QT. Solo en un paciente C se encontró una mucosa moderadamente ulcerada. La infiltración de inmunocitos fue relativamente baja, sin diferencias estadísticamente significativas entre grupos. El marcaje para receptores CB2, de tipo nuclear y en la mucosa, pareció más intenso en QT que en C, mientras que el de los PPARg fue intenso en la mucosa de ambos grupos de pacientes.

Conclusiones: En el colon, las respuestas muscarínicas de MC, incrementadas por la QT previa, se atenúan por la activación CB1. Estos resultados alientan un estudio más profundo de la participación del SEC en las alteraciones producidas por la quimioterapia en la funcionalidad colónica.

Agradecimientos. BECA AEG 2021.