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Disponible online el 23 de Octubre de 2023
Active alcohol consumption is associated with acute-on-chronic liver failure in Hispanic patients
El consumo de alcohol está asociado con la insuficiencia hepática aguda sobre crónica en pacientes hispanos
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Francisco Idalsoagaa, Luis Antonio Díaza, Eduardo Fuentes-Lópezb, Gustavo Ayaresa, Francisco Valenzuelac, Victor Mezad, Franco Manzurd, Joaquín Sotomayord, Hernán Rodriguezd, Franco Chianaled, Sofía Villagránd, Maximiliano Schalperd, Pablo Villafrancae, Maria Jesus Velize, Paz Uribee, Maximiliano Pueblae, Pablo Bustamantef, Herman Aguirref, Javiera Busquetsf, Juan Pablo Roblerof..., Gabriel Mezzanog,h, Maria Hernandez-Tejeroi,j, Marco Arresea, Juan Pablo Araba,k,l,
Autor para correspondencia
juan.arab@uwo.ca

Corresponding author.
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a Departamento de Gastroenterología, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile
b Departamento de Ciencias de la Salud, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile
c Departamento de Medicina Interna, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile
d Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile
e Escuela de Medicina, Universidad de Chile, Santiago, Chile
f Departamento de Medicina, Sección Gastroenterología, Hospital Clínico Universidad de Chile, Universidad de Chile, Santiago, Chile
g Sección de Gastroenterología, Hospital del Salvador, Santiago, Chile
h Centro de Enfermedades Digestivas, Universidad de los Andes, Santiago, Chile
i Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA
j Liver Unit, Hospital Clinic, Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS), Barcelona, Spain
k Division of Gastroenterology, Department of Medicine, Schulich School of Medicine, Western University & London Health Sciences Centre, London, Ontario, Canada
l Department of Epidemiology and Biostatistics, Schulich School of Medicine, Western University, London, Ontario, Canada
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Table 1. Main characteristics of the patients included in the study at admission.
Table 2. Characteristics of the patients who developed ACLF during admission according to ACLF grade.
Table 3. Univariate and multivariate competing risk analyses. Mortality is the primary event, and liver transplant is the competing risk.
Table 4. Results from the accelerated failure time model.
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Abstract
Background

Acute-on-chronic liver failure (ACLF) is a severe clinical entity associated with elevated short-term mortality. We aimed to characterize patients with decompensated cirrhosis according to presence of ACLF, their association with active alcohol intake, and long-term survival in Latin America.

Methods

Retrospective cohort study of decompensated cirrhotic in three Chilean university centers (2017-2019). ACLF was diagnosed according EASL-CLIF criteria. We assessed survival using competing-risk and time-to-event analyses. We evaluated the time to death using accelerated failure time (AFT) models.

Results

We included 320 patients, median age of 65.3±11.7 years old, and 48.4% were women. 92 (28.7%) patients met ACLF criteria (ACLF-1: 29.3%, ACLF-2: 27.1%, and ACLF-3: 43.4%). The most common precipitants were infections (39.1%), and the leading organ failure was kidney (59.8%). Active alcohol consumption was frequent (27.7%), even in patients with a prior diagnosis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) (16.2%). Ninety-two (28.7%) patients had ACLF (ACLF-1: 8.4%, ACLF-2: 7.8%, and ACLF-3: 12.5%). ACLF patients had a higher MELD-Na score at admission (27 [22-31] versus 16 [12-21], p<0.0001), a higher frequency of alcohol-associated liver disease (36.7% versus 24.9%, p=0.039), and a more frequent active alcohol intake (37.2% versus 23.8%, p=0.019). In a multivariate model, ACLF was associated with higher mortality (subdistribution hazard ratio 1.735, 95%CI: 1.153-2.609; p<0.008). In the AFT models, the presence of ACLF during hospitalization correlated with a shorter time to death: ACLF-1 shortens the time to death by 4.7 times (time ratio [TR] 0.214, 95%CI: 0.075-0.615; p<0.004), ACLF-2 by 4.4 times (TR 0.224, 95%CI: 0.070-0.713; p<0.011), and ACLF-3 by 37 times (TR 0.027, 95%CI: 0.006-0.129; p<0.001).

Conclusions

Patients with decompensated cirrhosis and ACLF exhibited a high frequency ofactive alcohol consumption. Patients with ACLF showed higher mortality and shorter time todeath than those without ACLF.

Keywords:
Cirrhosis
Chronic liver disease
Alcohol
NAFLD
Abbreviations:
ACLF
AFT
AKI
ALD
APASL
AUD
CHD
CI
EASL-CLIF
EGVB
HBV
HE
HR
HRS
HTN
ICU
INR
IQR
LT
MELD-Na
NASCELD
NAFLD
OR
PVT
SBP
SD
SHR
T2DM
TR
Resumen
Introducción

La insuficiencia hepática aguda sobre crónica (ACLF, por sus siglas en inglés) es una entidad clínica grave asociada con una elevada mortalidad a corto plazo. Nuestro objetivo fue caracterizar a los pacientes con cirrosis descompensada según la presencia de ACLF, su asociación con la ingesta activa de alcohol y la supervivencia a largo plazo en América Latina.

Métodos

Estudio de cohorte retrospectivo de cirróticos descompensados en tres centros universitarios chilenos (2017-2019). La ACLF se diagnosticó según los criterios EASL-CLIF. Evaluamos la supervivencia mediante análisis de riesgo competitivo y de tiempo hasta el evento. Evaluamos el tiempo hasta la muerte usando modelos de tiempo de falla acelerada (AFT).

Resultados

Se incluyeron 320 pacientes, mediana de edad de 65,3±11,7 años, y el 48,4% eran mujeres. Un total de 92 (28,7%) pacientes cumplieron criterios de ACLF (ACLF-1 29,3%, ACLF-2 27,1%, y ACLF-3 43,4%). Los precipitantes más frecuentes fueron las infecciones (39,1%) y la principal insuficiencia orgánica fue la renal (59,8%). El consumo activo de alcohol fue frecuente (27,7%), incluso en pacientes con diagnóstico previo de enfermedad de hígado graso no alcohólico (EHGNA) (16,2%); 92 (28,7%) pacientes tenían ACLF (ACLF-1: 8,4%, ACLF-2: 7,8% y ACLF-3: 12,5%). Los pacientes con ACLF tenían una puntuación MELD-Na más alta al ingreso (27 [22-31] frente a 16 [12-21], p<0,0001), una mayor frecuencia de enfermedad hepática asociada al alcohol (36,7% frente a 24,9%, p=0,039), y una ingesta activa de alcohol más frecuente (37,2% frente a 23,8%, p=0,019). En un modelo multivariado, ACLF se asoció con una mayor mortalidad (cociente de riesgos instantáneos de subdistribución 1,735, IC del 95%: 1,153-2,609; p<0,008). En los modelos AFT, la presencia de ACLF durante la hospitalización se correlacionó con un menor tiempo hasta la muerte: ACLF-1 acortó el tiempo hasta la muerte en 4,7 veces (relación de tiempo [TR] 0,214, IC 95%: 0,075-0,615; p<0,004), en ACLF-2 4,4 veces (TR 0,224, IC 95%: 0,070-0,713; p<0,011), y en ACLF-3 en 37 veces (TR 0,027, IC 95%: 0,006-0,129; p<0,001).

Conclusiones

Los pacientes con cirrosis descompensada y ACLF presentaban una alta frecuencia de consumo activo de alcohol. Los pacientes con ACLF mostraron una mayor mortalidad y un tiempo más corto hasta la muerte que aquellos sin ACLF.

Palabras clave:
Cirrosis
Enfermedad hepática crónica
Alcohol
NAFLD

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