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Vol. 94. Núm. 6.
Páginas e41-e48 Páginas 261-312 (Junio 2019)
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Vol. 94. Núm. 6.
Páginas e41-e48 Páginas 261-312 (Junio 2019)
Artículo original
DOI: 10.1016/j.oftal.2019.01.013
Desarrollo y optimización de un modelo animal para el estudio de las células ganglionares en enfermedad degenerativa de la retina y nervio óptico
Development and optimisation of an animal model for the study of ganglion cells in degenerative diseases of the retina and optic nerve
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A. Feliciano-Sancheza,
Autor para correspondencia
afslp@yahoo.com

Autor para correspondencia.
, R. García-Gila, L. Cubas-Nuñezb, J. Castillo-Villalbab, J. Fuentes-Maestrec, M. Filc, S. Gil-Perotind, J.M. García-Verdugoc,e
a Unidad de Retina Médica y Quirúrgica, Servicio de Oftalmología, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, España
b Neuroinmunologia y Regeneración Neuronal, Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (IISLaFe), Valencia, España
c Departamento de Biología Celular y Parasitología, Universidad de Valencia, Valencia, España
d Unidad Mixta de Esclerosis Múltiple y Neurorregeneración, Servicio de Neurología, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, España
e Departamento de Neurobiología comparada, Universidad de Valencia, Valencia, España
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Tabla 1. Protocolo de inducción del modelo EAE
Tabla 2. Escala de discapacidad motora
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Resumen
Introducción

La esclerosis múltiple es una enfermedad autoinmune, crónica e inflamatoria del sistema nervioso central con desmielinización axonal, gliosis y neurodegeneración. Considerada una causa frecuente de discapacidad neurológica en adultos jóvenes. En este trabajo, se ha optimizado un modelo de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), mediante la inyección de glicoproteína mielínica de los oligodendrocitos (MOG35-55), se han estudiado las repercusiones oftalmológicas, y se plantea su uso como modelo de experimentación en otros estudios de degeneración de las células ganglionares (CGR) y del nervio óptico (NO).

Material y métodos

Dieciséis ratones de 10 semanas en 2 grupos de estudio: grupo control 10 animales y grupo con EAE 6 animales. Al grupo EAE se le inyectó MOG35-55. Los animales del modelo EAE, fueron monitorizados mediante escalas de discapacidad motora. Las retinas y los nervios ópticos se procesaron para examen morfológico a microscopia óptica y estudio ultraestructural.

Resultados

Los modelos animales presentaron clínica motora de lesión medular, apareciendo los primeros síntomas entre el 7.°-19.° día postinyección. Con un promedio de discapacidad máxima de 3,5puntos. En retina, el promedio de CGR en el grupo EAE fue de 0,0891μm frente a 0,1678μm del grupo control (p=0,0003).

El NO se vio intensamente afectado con una gliosis reactiva, aumento del daño axonal y disminución de la densidad axonal (grupo control 0,38038 axones/μm2 frente al grupo EAE 0,16 axones/μm2; p=0,00032).

Conclusiones

En este trabajo hemos caracterizado y detallado un modelo animal de EAE para el estudio de alteraciones desmielinizantes en retina y NO. Sus características lo convierten en un magnífico instrumento para el estudio de las enfermedades oftalmológicas neurodegenerativas.

Palabras clave:
Neuritis óptica
Células ganglionares de la retina
Encefalitis autoinmune experimental
Glicoproteína mielínica de los oligodendrocitos
Esclerosis múltiple
Abstract
Introduction

Multiple sclerosis is an autoimmune, chronic and inflammatory disease of the central nervous system with axonal demyelination, gliosis and neurodegeneration. It is considered a frequent cause of neurological disability in young adults. In this work, an Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE) model was optimised by injecting a myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG35-55). The ophthalmological effects were studied, as well as its use as an experimental model in other studies of retinal ganglion cell degeneration (RGC) and optic nerve (ON).

Material and methods

The study included 16 mice of 10 weeks that were placed into 2 study groups: a control group of 10 animals and another group of 6 animals with EAE that were injected with MOG35-55. The animals of the EAE model were monitored using motor disability scales. The retinas and optic nerves were processed for morphological examination by optical microscopy and ultrastructure studies.

Results

The animal models presented with motor symptoms of spinal cord injury, with the first symptoms appearing between the 7th and 19th day post-injection, with a maximum disability mean of 3.5 points. In the retina, the mean RGC in the EAE group was 0.0891μm, compared with 0.1678μm of the control group (p=.0003).

The ON was strongly affected with reactive gliosis, increased axonal damage and decreased density axonal (control group 0.38038 axons/μm2 versus EAE group 0.16 axons/μm2, p=.00032).

Conclusions

In this work an animal model of EAE has been characterised and detailed for the study of demyelinating alterations in the retina and the ON. Its characteristics make it an excellent tool for the study of neurodegenerative ophthalmic diseases.

Keywords:
Optic neuritis
Ganglion cells of the retina
Experimental autoimmune encephalitis
Oligodendrocyte myelin glycoprotein
Multiple sclerosis

Artículo

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