Diagnóstico precoz del cáncer de próstata en los varones sanos portadores de mutaciones germinales en las vías de respuesta al daño del ADN (vías DNA Damage Response [DDR]). Revisión de la literatura y propuesta de protocolo

Resumen

Introducción

Los varones con mutaciones en las vías de respuesta al daño del ADN o vías DNA Damage Response (DDR) presentan un riesgo incrementado de desarrollar una neoplasia de próstata respecto a la población general. Las alteraciones mejor estudiadas son las mutaciones en BRCA1/2, ATM y MMR-síndrome de Lynch.

Material y métodos

Revisión de las implicaciones clínicas y pronósticas, y de los distintos protocolos de cribado disponibles en los pacientes portadores de mutaciones en las vías DDR.

Objetivo

Elaborar una propuesta de protocolo de diagnóstico precoz en estos pacientes.

Resultados

Las guías actualmente disponibles no dan claras recomendaciones específicas para este subgrupo de varones. Dentro de las mutaciones en la vía MMR, la mutación germinal en MSH2 es la que más se asocia con el cáncer de próstata. Los varones con mutaciones germinales BRCA1/2, ATM y MSH2 presentan una incidencia aumentada de neoplasia de próstata, desarrollan esta neoplasia en edades más jóvenes, y además tienen una mayor probabilidad de que la neoplasia sea agresiva. Los varones portadores de mutaciones en BRCA1/2 tienen una menor supervivencia cáncer específica que la población general. En los varones con mutaciones germinales BRCA1/2, el PSA presenta importantes limitaciones. La realización de una RM multiparamétrica de próstata de forma programada y pautada puede ser más útil que realizar un PSA periódico.

Conclusiones

Los pacientes con mutaciones en las vías DDR presentan un mayor riesgo de desarrollar neoplasias prostáticas agresivas, y precisan un cribado más precoz e intensivo. El cribado basado en PSA tiene ciertas limitaciones. Se propone un protocolo de cribado basado en la RM multiparamétrica ya que esta podría ser una estrategia útil en este subgrupo de pacientes.

Abstract

Introduction

Men with mutations in DNA damage response (DDR) pathways have a higher risk of developing prostate neoplasia compared to the general population. The best studied alterations are mutations in BRCA1/2, ATM and MMR-Lynch s.

Material and methods

A review of the clinical and prognostic implications of mutations in DDR pathways, as well as an evaluation of the different screening strategies available for affected patients.

Objective

To propose an early diagnostic strategy for men with mutations in DDR pathways.

Results

Current guidelines do not provide clear, specific recommendations for this subgroup of men. Among mutations in the MMR pathway, the germline MSH2 mutation is most strongly associated with prostate cancer. Men with germline mutations in BRCA1/2, ATM, and MSH2 have a higher incidence of prostate neoplasia, tend to develop the disease at a younger age, and are more likely to have aggressive forms of the disease. Furthermore, men with BRCA1/2 mutations have a lower cancer-specific survival rate compared to the general population. In these patients, PSA levels have important limitations in detecting prostate cancer. Multiparametric MRI of the prostate may be more effective than periodic PSA testing.

Conclusions

Patients with mutations in DDR pathways are at increased risk for aggressive prostate neoplasms and require earlier and more intensive screening. PSA-based screening has notable limitations. A screening strategy incorporating multiparametric MRI could offer a more effective strategy for this patient group.