Objetivos: La expresión de immune checkpoints (IC) y su regulación por microARNs específicos podrían funcionar como biomarcadores para evaluar la senescencia inmunitaria asociada a la progresión de la enfermedad.

Material y métodos: Se analizaron muestras de sangre periférica de 120 pacientes con EM remitente-recurrente sin tratamiento previo. Se evaluó la expresión de IC y su regulación por microARNs mediante citometría espectral y secuenciación de nueva generación (NGS). Los datos se correlacionaron con el deterioro cognitivo (SDMT), progresión clínica (EDSS, 9-HPT) y progresión independiente de actividad (PIRA).

Resultados: Las células B naïve mostraron un aumento en la expresión del coinhibidor BTLA asociado a la edad (p = 0,020); regulado por los microARNs miR-144_5p (p = 0,04) y miR-92a_3p (p = 0,03). Las células plasmáticas presentaron un incremento en la expresión de CD40 (p = 0,008) con la edad, regulado por miR-409_3p (p = 0,008); esta alteración se relacionó con deterioro cognitivo (p = 0,006) y PIRA (p = 0,05). Las células T CD8⁺ naïve disminuyeron con la edad, pero mostraron un aumento en su expresión de BTLA y PD-L1 (p = 0,002; p = 0,030, respectivamente), regulados por miR-1260b (p = 0,004); lo que refleja un estado de agotamiento celular característica de SI. Los niveles de los IC solubles sTIM-3 y galectina-9 aumentaron en pacientes mayores (p = 0,001; p = 0,010); junto con las citocinas proinflamatorias IFN-γ e IL-17 (p = 0,042 y p = 0,010); reflejando un estado de inflamación sistémica crónica que ocurre en SI.

Conclusión: La regulación por microARNs de la expresión de IC asociados a la edad en células inmunitarias, junto con la elevación de IC solubles y citocinas inflamatorias, refleja la senescencia inmunitaria y se asocia con la progresión de la EM.