Objetivos: Describir los hallazgos clínicos, genéticos, bioquímicos y neuropatológicos de dos pacientes con prionopatía con sensibilidad variable a proteasas (VPSPr).

Material y métodos: Evaluación clínica, análisis genético, examen neuropatológico post mortem y análisis bioquímico de la proteína priónica anómala (PrPSc).

Resultados: Dos hombres de 57 y 74 años presentaron un síndrome de motoneurona compatible con esclerosis lateral primaria, asociado a demencia frontotemporal. Ambos presentaron insomnio. En el primero la RM craneal mostró restricción a la difusión en el tálamo izquierdo junto con hipometabolismo en PET-FDG. La duración de la enfermedad fue de 46 y 67 meses, respectivamente. En ambos, la secuenciación del gen PRPN mostró homocigosis Met/Met en el codón 129, sin mutaciones patogénicas. El estudio neuropatológico reveló un fenotipo similar en ambos casos, con cambio espongiforme leve, pérdida neuronal y gliosis en una distribución lobar frontotemporal que afectaba al sistema motor, con una afectación prominente del tálamo. Se observaron depósitos patológicos de PrPSc en forma de acumulaciones extracelulares finas, sinápticas, lanosas y lentiginosas, parches irregulares y microplacas, así como agregados intracelulares puntiformes en neuronas talámicas y motoras. El análisis bioquímico mediante Western blot mostró fragmentos proteolíticos característicos tras una digestión muy suave con proteinasa K, con bandas claras no glicosiladas y monoglicosiladas (19 y 22-25 kDa), sin fragmento diglicosilado.

Conclusión: Nuestros hallazgos apoyan la existencia de un subtipo de VPSPr asociado al genotipo 129MM, con fenotipo motor/FTD y patrón bioquímico distintivo, lo que puede facilitar su reconocimiento precoz en pacientes con síndromes motores no filiados.