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Vol. 26. Núm. 4.
Páginas 138-144 (julio - agosto 2009)
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Vol. 26. Núm. 4.
Páginas 138-144 (julio - agosto 2009)
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Papel de la aldosterona en las alteraciones vasculares funcionales y en el proceso inflamatorio asociados a la hipertensión en ratas
Role of aldosterone in vascular functional alterations and the inflammatory process associated to hypertension in rats
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D. Sanz-Rosa
Autor para correspondencia
d.sanz-rosa@imperial.ac.uk

Autor para correspondencia.
, E. Cediel, N. de las Heras, M. Miana, P. Oubiña, V. Lahera, V. Cachofeiro
Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina, Universidad Complutense, Madrid, España
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Tabla 1. Valores de presión arterial sistólica, peso corporal y peso relativo del corazón de las ratas WKY y SHR tratadas o no con eplerenona (E30: 30 mg/kg/d) durante 10 semanas
Resumen
Objetivos

Estudiar la participación de la aldosterona en la disfunción vascular, el proceso inflamatorio y estrés oxidativo vascular asociado a hipertensión.

Material y método

Se utilizaron ratas (n = 16) espontáneamente hipertensas (SHR) de 22 semanas de edad. La mitad de las ratas fueron tratadas durante 10 semanas con eplerenona a una dosis de 30mg/kg/día (E-30). Se utilizaron ratas (n = 8) normotensas (WKY) como grupo de referencia. La presión arterial se midió de manera indirecta en la arteria caudal de la cola de las ratas. Al final del tratamiento las ratas se sacrificaron y se pesaron los corazones. Se evaluó la función endotelial en anillos aórticos en respuesta a la acetilcolina. La expresión del ARN mensajero (ARNm) de las interleucinas 1 β y 6 (IL-1β e IL-6), del factor de necrosis tumoral α (TNF-α), de la enzima óxido nítrico endotelial (eNOS) y de la subunidad p22phox de la enzima NAD(P)H oxidasa se midió en la aorta de las ratas.

Resultados

Las SHR presentaron unos valores de presión arterial sistólica mayores (p < 0,05) que las ratas controles WKY (199,8±4,2 frente a 125,3±2,0mmHg). El tratamiento con eplerenona redujo (p < 0,05) ligeramente las cifras de presión arterial en las ratas hipertensas (E30; 181,0±2,0mmHg). No hubo diferencias en el peso corporal de las ratas, sin embargo el peso relativo del corazón de las ratas hipertensas era significati-vamente mayor respecto a las ratas normotensas y se normalizó con el tratamiento con eplerenona. La relajación a acetilcolina estaba significativamente reducida en las ratas SHR así como la expresión vascular de la eNOS. Sin embargo, las ratas hipertensas presentaron una sobreexpresión vascular del ARNm de IL-1β, IL-6, TNF-α y p22phox res-pecto a las WKY (p < 0,05). El tratamiento con eplerenona normalizó la función endotelial en las ratas hipertensas; aumento la expresión del ARNm de eNOS y redujo la ex-presión vascular de las citocinas IL-1β, IL-6, TNF-α, así como de la p22phox.

Conclusiones

La aldosterona participa en las alteraciones funcionales vasculares en las SHR reduciendo la biodisponibilidad de óxido nítrico, aumentando el estrés oxidativo y el proceso inflamatorio vascular.

Palabras clave:
Antagonista de los receptores de aldosterona
Disfunción endotelial
Óxido nítrico sintasa
Inflamación
Estrés oxidativo
Hipertensión
Citocinas
Abstract
Objetives

To study the participation of aldosterone in the vascular dysfunction, inflammatory process and vascular oxidative stress associated to hypertension.

Material and methods

Half of the group of 22 week-old spontaneously hypertensive rats (n=16) were treated with eplerenone (E-30; 30mg/kg/day) for 10 weeks. Normotensive rats (WKY; n = 8) were used as reference group. Systolic arterial pressure (SAP) was measured by the tail-cuff method. Body weight and heart weight were measured at the end of the treatment. Endothelium-dependent relaxations, as well as vascular mRNA expression of interleukin 1 β and 6 (IL-1β and IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF-α), of endothelial nitric oxide synthase (eNOS), NAD(P)H oxidase subunit p22phox were studied in aorta from SHR untreated or treated with eplerenone.

Results

SHR showed higher levels of systolic blood pressure (p < 0.05) as compare with control rats (199.8±4.2 vs. 125.33±2.0mmHg). Although there were no differences in the body weight among the groups, hypertensive rats had a higher relative heart weight compare to normotensive rats and it was normalize with the treatment of eplerenone (p < 0.05). SHR showed higher vascular mRNA expression of IL-1β, IL-6, TNF-α and p22phox compared to WKY (p < 0.05). Treatment with eplerenone slightly reduced (p < 0.05) blood pressure in hypertensive rats (E30; 181.0±2.0mmHg) and normalized acetylcholine relaxations. Eplerenone enhanced (p < 0.05) eNOS and reduced p22phox, IL-1β, IL-6, TNF-α of aortic mRNA expressions in SHR.

Conclusions

In SHR, aldosterone participates in the functional vascular alterations through the diminution of nitric oxide availability and the enhancement of the inflammatory process and the increase of vascular oxidative stress.

Keywords:
Aldosterone receptor antagonist
Endothelial dysfunction
Nitric oxide synthase
Inflammation
Oxidative stress
Hypertension
Cytokines

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