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Vol. 44. Núm. 1.
Páginas 17-31 (Enero - Marzo 2011)
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Vol. 44. Núm. 1.
Páginas 17-31 (Enero - Marzo 2011)
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DOI: 10.1016/j.patol.2011.02.003
Recomendaciones para la determinación de las mutaciones del gen EGFR en el carcinoma de pulmón no microcítico
Guidelines for EGFR gene mutations testing in non-small cell lung carcinoma
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...
Jesús García-Foncillasa, Pilar Garridob, Javier Gómezc, José Palaciosd,??
Autor para correspondencia
jose.palacios.sspa@juntadeandalucia.es

Autor para correspondencia.
, Miquel Taróne
a Servicio de Oncología Médica y Radioterapia, Clínica Universitaria de Navarra, Pamplona, España
b Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España
c Departamento de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España
d Unidad de Gestión Clínica de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Instituto de Biomedicina de Sevilla-IBIS, Sevilla, España
e Laboratorio del Servicio de Oncología Médica del ICO, Hospital Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona, España
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Tabla 1. Mutaciones más frecuentes de dominio tirosina cinasa del gen EGFR6,17,18,20,21
Tabla 2. Carcinoma de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado. Estudios fase III con gefitinib25,27. Población clínicamente seleccionada
Tabla 3. Estudios fase III en carcinoma de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado en primera línea en pacientes con mutación EGFR28–30
Tabla 4. Procesamiento de las muestras
Tabla 5. Técnicas de biología molecular empleadas para la determinación de mutaciones en el gen EGFR17,52,60,61
Tabla 6. Informe de resultados de determinación de la mutación del EGFR
Tabla 7. Criterios de calidad para la determinación de mutaciones del gen EGFR
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Resumen

Existen múltiples estudios que han demostrado el importante papel que la vía de señalización mediada por el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) posee en el desarrollo del carcinoma pulmonar no microcítico. Este hecho queda reforzado además por el descubrimiento de que las mutaciones en dicho receptor se comportan como elemento predictivo de respuesta a los fármacos inhibidores de la actividad tirosina cinasa.

En España la determinación molecular de las mutaciones de EGFR está siendo realizada en muy pocos centros o en el contexto de ensayos clínicos. Sin embargo, la terapéutica del carcinoma pulmonar no microcítico requiere hoy en día la necesidad de realizar el diagnóstico de mutación de manera estandarizada y generalizada, por lo que resulta necesario que los servicios de anatomía patológica ofrezcan dicha determinación dentro de la rutina asistencial.

Esta revisión propone unas recomendaciones generales para estandarizar la determinación de las mutaciones de EGFR, exponer los diferentes métodos técnicos con sus características y los aspectos clínicos que tienen interés a la hora de implantar la determinación molecular de EGFR en la asistencia diaria.

Palabras clave:
Cáncer de pulmón
Receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
Determinación de mutaciones
Inhibidores de la tirosina cinasa
Abstract

Multiple biological studies have demonstrated the important role of the signalling pathway mediated by the epidermal growth factor receptor (EGFR) in the pathogenesis of many lung cancers. In the last decade, several molecular, clinical and pathological findings have demonstrated the importance of EGFR mutations as an activating mechanism for the signalling pathway, their increased incidence in non-small cell lung carcinoma (NSCLC) and, particularly, their role as a predictor of tyrosine kinase inhibitors response in the treatment of NSCLCs.

EGFR mutations can be identified in different biological samples using different techniques. In recent years in Spain this molecular alteration has been determined basically in a few centres or in the context of clinical trials. However, NSCLC must be treated in a taylor made way. In consequence, in order to an appropriate therapeutic strategy in patients with NSCLC can be established, EGFR mutation status should be done in more pathology services.

This paper makes general recommendations for the standardization of EGFR mutations identification, we describe the different techniques to perform molecular diagnosis and the clinical aspects directly implied in lung cancer diagnosis and treatment.

Keywords:
Lung cancer
Epidermal growth factor receptor (EGFR)
Determination of mutations
Tyrosine kinase inhibitors

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