High-risk neuroblastoma continues to show a very high mortality, with a 5-year survival rate of 50%. While MYCN amplification is the main genetic alteration associated with high-risk tumours, other molecular mechanisms, such as alterations in ATRX and TERT, remain poorly understood.
ATRX and TERT biomarkers, which are associated with a more aggressive neuroblastoma pattern, should be considered for accurate prognostic stratification.
We highlight the promising results of the clinical trial involving the combination of adavosertib and irinotecan, which encourages further clinical trials with adavosertib targeting NB with ATRX mutations. Preclinical results with BET inhibitors (OTX015 and AZD5153) and with 6-thio-2′-deoxyguanosine, targeting NB with TERT mutations, are promising. Both represent future therapeutic targets, emphasizing the need to prioritize research using these models.
El neuroblastoma de alto riesgo sigue mostrando una tasa de mortalidad muy alta, con una tasa de supervivencia a 5 años del 50%. Aunque la amplificación de MYCN es la principal alteración genética asociada con tumores de alto riesgo, otros mecanismos moleculares, como las alteraciones en ATRX y TERT, aún no se entienden completamente.
Los biomarcadores ATRX y TERT, vinculados a un patrón de neuroblastoma más agresivo, deberían tenerse en cuenta para una estratificación pronóstica exacta.
Destacamos los resultados prometedores del ensayo clínico con la combinación de adavosertib e irinotecán, lo que motiva la realización de nuevos ensayos clínicos con adavosertib dirigido al neuroblastoma con mutaciones en ATRX. Los resultados preclínicos con inhibidores BET (OTX015 y AZD5153) y con 6-tio-2’-deoxiguanosina, dirigidos al neuroblastoma con mutaciones en TERT, son prometedores. Ambos representan dianas terapéuticas futuras y se subraya la necesidad de priorizar la investigación utilizando estos modelos.
