Cyclooxigenase-2 and osteopontin in gastric pre-neoplastic lesions in relation to H-pylori infection and grade of inflammation

Abstract

The association between Helicobacter-pylori-induced inflammation and gastric adenocarcinoma is well documented and it has been suggested that the pro-mitotic and apoptotic effect of Cyclooxygenase-2 and Osteopontin on the epithelial cells of the gastric mucosa may have a role in carcinogenesis of the gastric mucosa.

The aim of this study was to determine the expression of Cyclooxygenase-2 and Osteopontin in normal gastric mucosa, mucosa with gastritis and gastric mucosa with intestinal metaplasia, in relation to Helicobacter-pylori infection and grade of inflammation. Immunohistochemistry was performed on 108 gastric biopsies in order to detect Cyclooxygenase-2 and Osteopontin expression. The intensity and percentage of staining were evaluated using the H-Score, and its association with grade of inflammation, Helicobacter pylori infection and intestinal metaplasia was determined. Expression of Cyclooxygenase-2 and Osteopontin was higher in gastric biopsies (values shown respectively) with Helicobacter-pylori infection (179.9/142.3), intestinal metaplasia (208.8/179.3) or higher grades of inflammation (190/135.7) in comparison to normal gastric mucosa (100.7/80) or mild grade of inflammation (128.4/128.4), (p < 0.05).There is an overexpression of Cyclooxygenase-2 and Osteopontin in gastric mucosa with H. pylori infection, intestinal metaplasia and high grades of inflammation, suggesting a constant up-regulation of protein expression in response to the inflammatory process generated by a Helicobacter-pylori infection, leading to the development of intestinal metaplasia.

Resumen

Se ha documentado una asociación entre la inflamación inducida por Helicobacter-pylori y el adenocarcinoma gástrico, con posible participación del efecto pro-mitótico y anti-apoptótico inducido por Ciclo-oxigenasa-2 y Osteopontina en las células epiteliales gástricas. El objetivo de este estudio fue determinar la expresión de estas dos proteínas en mucosa gástrica normal, con gastritis, y, con metaplasia intestinal, en relación con infección por Helicobacter-pylori y el grado de inflamación. Se evaluó la intensidad y porcentaje de células con tinción inmunohistoquímica para Ciclo-oxigenasa-2 y Osteopontina en 108 biopsias gástricas. Se analizó la tinción de cada marcador y su asociación con: grado de inflamación, Helicobacter-pylori, y metaplasia intestinal. Los niveles de expresión de Ciclooxigenasa-2 y Osteopontina respectivamente, fueron superiores en las biopsias con Helicobacter-pylori (179.9, y 142.3), metaplasia intestinal (208.8, y 179.3), o, inflamación severa (190, y 135.7), comparados con la mucosa normal (100.7, y 80), o, la inflamación leve (128.4, y 128.4), (p < 0.05). En conclusión, hay sobre-expresión de Ciclooxigenasa-2 y Osteopontina en la mucosa gástrica con Helicobacter-pylori, metaplasia intestinal, e inflamación severa. Esto sugiere sobre-regulación constante de la expresión de estas proteínas en la mucosa gástrica en respuesta al proceso inflamatorio generado por la infección por Helicobacter-pylori, llevando al desarrollo de metaplasia intestinal.