A comparative study of the expression of cyclin D1, COX-2, and KI-67 in odontogenic keratocyst vs. ameloblastoma vs. orthokeratinized odontogenic cyst

Abstract

Background

Odontogenic keratocysts (OKCs) and orthokeratinized odontogenic Cysts (OOCs) are distinct clinicopathological entities. OKC appears to behave in a way more similar to that of a neoplasm, such as ameloblastoma (AB). The aim of this study is to compare the influence of Ki-67, Cyclin D1 and COX-2 in the diagnosis and pathogenesis of OKC, OOC and AB.

Materials and methods

A cross-sectional observational study of 41 samples was organized into 3 groups: (1) OKC n = 22; (2) AB n = 13 and (3) OOC n = 6. Paraffin blocks were sectioned and stained with hematoxylin and eosin (H&E). Immunohistochemical study using Bond Polymer Refine Red Detection Kit, Leica, Wetzlar, Germany, was performed for the following antibodies: Ki-67, Cyclin D1 and COX-2. Double blind immunostaining was quantified subjectively. Staining: nuclear or cytoplasmic; nuclear (Ki-67 and Cyclin D1 > 5% positive) and cytoplasmic (COX-2; 1; 1–30 cytoplasm: 2; 31–60 cytoplasm; 3; 61–100 cytoplasm). Considering positive stained 61-100 cytoplasms.

Results

The expression of Ki-67 was higher in the OKC group than in the AB group (p < 0.05). Cyclin D1 showed a higher expression in OKC vs. OOC and OKC vs. AB (p < 0.05). Finally, expression of COX-2 was higher in OKC vs AB (p < 0.05).

Conclusions

COX-2, Ki-67 and Cyclin D1 show statistically significant differences between the groups, suggesting that they could be useful tools in the differential diagnosis between OKCs and OOC and a predictive indicator for their biologic behaviour. The higher expressions of these 3 markers of OKC vs AB highlight once more the aggressive behaviour of this now re-considered cystic lesion. These markers could prove useful in the choice of more aggressive surgical treatment in OKCs as their behaviour appears to be similar to that of a neoplasm.

Resumen

Antecedentes

Los queratoquistes odontogénicos (QQO) y los quistes odontogénicos ortoqueratinizantes (QOO) son entidades clínico-patológicas diferentes y el QQO parece estar más próximo al comportamiento de una neoplasia, como el ameloblastoma (AB).

El objetivo de este estudio es comparar la influencia de Ki-67, ciclina D1, COX-2, en el diagnóstico y patogenia de QQO, QOO y AB.

Materiales y métodos

Se ha diseñado un estudio observacional transversal con 41 muestras, en 3 grupos de estudio: (1) QQO: n = 22, (2) AB n = 13, y (3) QOO n = 6. Se han seccionado bloques de parafina y teñido con hematoxilina y eosina y sometidas a una incubación con anticuerpos monoclonales (Kit Bond Polymer Refine Detection, Leica, Wezlar, Alemania) para la realización de un estudio inmunohistoquímico. Se ha cuantificado la inmunotinción, (nuclear o citoplasmática); nuclear (Ki-67 y ciclina D1; >5% positiva) y citoplasmática (COX-2; 1; 1-30 citoplasmas; 2; 31-60 citoplasmas; 3; 61-100 citoplasmas). Considerando positivo tinción a partir de 61-100 citoplasmas.

Resultados

La expresión de Ki-67 ha sido mayor en el grupo del QQO con respecto a la de AB (p < 0,05). Respecto a ciclina D1, mostró una expresión mayor en QQO vs. QOO (p < 0,05); En el caso del marcador COX-2, la expresión ha sido mayor en QQO vs. AB (p < 0,05).

Conclusiones

La mayor expresión de estos 3 marcadores en QQO vs. AB resaltan una vez más el comportamiento agresivo de esta lesión ahora reconsiderada como «quística». Estos marcadores pueden ayudar a decidir tratamientos quirúrgicos más agresivos en las lesiones de QQO ya que parece comportarse como una «neoplasia».