Value of multi-modality small fiber assessments in a genotypically diverse cohort of transthyretin-related amyloidosis in the early stages of disease

Abstract

Introduction

Transthyretin-related amyloidosis (ATTRv) is a progressive multisystem disorder, predominantly involving the peripheral nerve system (PNS) and heart. Quantification of small fiber damage may help guide treatment decisions, as amyloid deposits frequently affect those fibers early in disease course. Corneal confocal microscopy (CCM) is a promising method to monitor patients with ATTRv, due to similarities between corneal nerves and PNS, as the cornea is innervated by Aδ and C fibers.

Methods

We compared CCM measures from ATTRv patients to a group of healthy individuals, matched by age and gender. We then investigated the correlations between small fiber tests (SFT): CCM, LDI-Flare and CDT, COMPASS-31 and disability scales (RODS and ONLS) in patients.

Results

Of 20 patients (6 with V30M), mean age 50.3 ± 15.3Y, 7 female (35%), six (30%) had polyneuropathy and 10 (50%) carpal tunnel syndrome. CDT was abnormal in 9 and LDI-flare in 6 patients. CCM was abnormal in 19 tested patients and significantly reduced when compared to controls (CNFL: 6.31 ± 0.31 vs. 15.21 ± 1.02 mm/mm², p < 0.001). Mean COMPASS-31-scores were 22.27 ± 22.84; RODS and ONLS were 38.15 ± 12.33 and 2.05 ± 2.3, with no significant differences between sub-group scores. Disease duration was significantly correlated with ONLS (0.43, p = 0.05) and RODS (0.46, p = 0.03). There were no significant correlations between measures of disability and SFT.

Conclusions

In a diverse cohort of ATTRv patients, CCM was the most frequent abnormal measurement. CCM can be a useful test to triage patients in the early disease stages and with few or equivocal symptoms.

Resumen

Introducción

La amiloidosis por transtiretina (ATTRv) es un trastorno multisistémico progresivo que afecta predominantemente el sistema nervioso periférico (SNP) y el corazón. La cuantificación del daño de las fibras pequeñas puede guiar las decisiones de tratamiento, ya que los depósitos de amiloide frecuentemente afectan esas fibras en el comienzo de la enfermedad. La microscopia confocal corneal (MCC) es un método prometedor para monitorear la ATTRv, debido a las similitudes entre la estructura del nervio corneal y el SNP, ya que la córnea está inervada por fibras Aδ y C.

Métodos

Comparamos medidas de MCC de pacientes con ATTRv con un grupo de individuos sanos, emparejados por edad y sexo. Luego investigamos las correlaciones entre pruebas de fibras pequeñas (PFP): MCC, laser Doppler imager flare (LDI-flare) y cold detection threshold (CDT), así como Composite Autonomic Symptom Score-31 (COMPASS-31) y escalas de discapacidad (RODS y ONLS) en pacientes.

Resultados

De 20 pacientes (seis con V30M) con una edad media de 50,3 ± 15,3 años, y de los cuales siete eran mujeres (35%), seis (30%) tenían polineuropatía y 10 (50%) síndrome del túnel carpiano. La CDT fue anormal en nueve y la LDI-flare en seis pacientes. La MCC fue anormal en los 19 pacientes evaluados y se redujo significativamente en comparación con los controles (longitud de la fibra nerviosa corneal [CNFL]: 6,31 ± 0,31 vs. 15,21 ± 1,02 mm/mm², p < 0,001). Las puntuaciones medias de COMPASS-31 fueron 22,27 ± 22,84. Las escalas RODS y ONLS fueron 38,15 ± 12,33 y 2,05 ± 2,3, sin diferencias significativas entre V30M y no-V30M. La duración de la enfermedad se correlacionó significativamente, ONLS (0,43; p = 0,05) y RODS (-0,46, p = 0,03). No hubo correlaciones significativas entre las medidas de discapacidad y las PFP.

Conclusiones

En una cohorte diversa de pacientes con ATTRv, las medidas de MCC fueron las anormalidades más frecuentes. La MCC puede ser una prueba útil para clasificar a los pacientes en las primeras etapas de la enfermedad y con síntomas pocos o equívocos.