SEGURIDAD DE LOS TRATAMIENTOS PARA LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL DURANTE EL EMBARAZO, LA LACTANCIA Y A LARGO PLAZO: REGISTRO DUMBO
1Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-IP), Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), Madrid. 2Servicio de Aparato Digestivo, Complexo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela. 3Servicio de Aparato Digestivo, Complejo Hospitalario Universitario de Navarra, Pamplona. 4Servicio de Aparato Digestivo, Xerencia Xestión Integrada de Vigo, SERGAS. Grupo de Investigación de Patología Digestiva. Instituto de Investigación Sanitaria Galicia Sur (IIS Galicia Sur). SERGAS UVIGO, Vigo. 5Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Central de Asturias e Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA), Oviedo. 6Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla. 7Servicio de Aparato Digestivo, Hospital de Galdakao-Usansolo, Vizcaya. 8Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Bellvitge, Barcelona. 9Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario y Politécnico La Fe y CIBEREHD. 10Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Fundación Alcorcón, Madrid. 11Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Álava, Álava. 12Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla e IDIVAL, Santander. 13Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario La Paz, Madrid. 14Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Fundación del Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón) y CIBEREHD, Zaragoza. 15Servicio de Aparato Digestivo, Complexo Hospitalario Universitario de Ourense, Ourense. 16Servicio de Aparato Digestivo, Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña, A Coruña. 17Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Fuenlabrada e Instituto de Investigación Hospital Universitario La Paz (IdiPAZ), Madrid. 18Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Juan Ramón Jiménez, Huelva. 19Servicio de Aparato Digestivo, Hospital General Universitario de Ciudad Real. 20Servicio de Aparato Digestivo, Hospital General Universitario de Valencia, Valencia. 21Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Cabueñes, Gijón. 22Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba. 23Servicio de Aparato Digestivo, Complejo Hospitalario Universitario de Ferrol, A Coruña. 24Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Canarias, Tenerife. 25Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Clínico Universitario San Cecilio, Granada. 26Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Virgen de La Victoria, Málaga. 27Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Clínic i Provincial y CIBEREHD, Barcelona. 28Servicio de Aparato Digestivo, Hospital General Universitario de Alicante, CIBERehd e Instituto de Investigación Sanitaria y Biomédica de Alicante (ISABIAL) Alicante. 29Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid. 30Servicio de Aparato Digestivo, Hospital General Universitario de Castellón, Castellón. 31Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Son Espases, Palma de Mallorca. 32Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Nuestra Señora de Candelaria, Tenerife. 33Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza. 34Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de Burgos. 35Servicio de Aparato Digestivo, Instituto Biodonostia, Universidad del País Vasco (UPV/EHU) y CIBEREHD, Guipúzcoa. 36Servicio de Aparato Digestivo, Hospital General de Tomelloso. Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS- IP), CIBEREHD, Ciudad Real. 37Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario Infanta Sofía, Madrid.
Introducción: Son necesarios registros prospectivos para evaluar la seguridad de los tratamientos para la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) durante el embarazo y su efecto en los niños a largo plazo.
Objetivos: El objetivo general del registro DUMBO es conocer el riesgo de acontecimientos adversos graves (AAG) durante el embarazo y hasta los 4 años de edad en los niños expuestos durante el embarazo a fármacos para la EII (principalmente referido a los biológicos), en comparación con los niños no expuestos a estos tratamientos. En este análisis intermedio pretendemos evaluar el riesgo de AAG durante el embarazo e identificar factores predictores de los mismos (centrados principalmente en los fármacos para la EII).
Métodos: Registro prospectivo, observacional y multicéntrico, que incluye a pacientes gestantes con EII (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, EII no clasificada) durante 5 años en 70 centros españoles. El registro se inició en septiembre de 2019. Los AAG se definieron según el documento “Gestión de datos de seguridad clínica: definiciones y estándares para la notificación de la Agencia Europea de Medicamentos”.
Resultados: Hasta el momento se han incluido 433 mujeres; 241 quedaron embarazadas al menos 9 meses antes de este análisis intermedio. La edad media fue de 34 años y el 17% de las mujeres tuvo enfermedad activa en algún momento durante el embarazo. El 23% de los embarazos fueron expuestos a inmunomoduladores (tiopurinas), el 25% a biológicos y el 10% a tratamiento combo (biológicos e inmunomoduladores). 85 embarazos (35%) estuvieron expuestos a biológicos (60 anti-TNF, 17 ustekinumab y 8 vedolizumab), en combo o en monoterapia. Nacieron 237 niños (227 únicos y 5 pares de gemelos), hubo 9 abortos espontáneos y 1 aborto electivo. El 72% de los partos fueron por vía vaginal y el 28% por cesárea (18% por enfermedad de Crohn perianal o EII activa). Un total de 59 embarazos (24.5%) presentaron al menos un AAG: 32% en el grupo expuesto a biológicos y 20,5% en el grupo no expuesto (p > 0,05). Cuatro de los 17 embarazos expuestos a ustekinumab y 3 de los 8 expuestos a vedolizumab presentaron AAG (no relacionados con el fármaco). En el análisis multivariante, ajustado por actividad de la EII, ni el tratamiento con inmunosupresores [Odds ratio (OR) = 1,1, intervalo de confianza (IC) del 95% = 0,3-4,3] ni el tratamiento con biológicos en monoterapia o en combo (OR = 0,8; IC95% = 0,2-3) se asociaron con un mayor riesgo de AAG. 40 pacientes (17%) fueron hospitalizadas por complicaciones durante el embarazo o el parto. Dos pacientes fueron intervenidas durante el embarazo por complicaciones de la EII.
Conclusiones: Los fármacos para la EII (inmunomoduladores o biológicos) no aumentan el riesgo de AAG durante el embarazo. No obstante, una cuarta parte de las mujeres con EII presentan AAG durante el embarazo y alrededor del 20% necesitan ser hospitalizadas, lo que debe tenerse en cuenta en el manejo de la EII durante el embarazo.
