La menopausia es un evento fisiológico que se caracteriza por la pérdida de la actividad ovárica y el cese permanente de la menstruación. Se han descrito síntomas vasomotores (sofocos) asociados a ella en más de 50% de las mujeres perimenopáusicas. Algunas optan por un tratamiento de estos síntomas con productos basados en fitoestrógenos como las isoflavonas.
Presentamos un caso de elevación de las transaminasas tras la toma de Flavia nocta®, un complemento alimenticio basado en isoflavonas de soja utilizado para la menopausia.
Una mujer de 52 años, con antecedente de trastorno por déficit de atención, sin otras patologías crónicas ni obesidad, en quien se observó alteración de transaminasas como hallazgo casual en analítica de control: aspartato aminotransferasa (AST) 55, alanina aminotransferasa (ALT) 69, gamma-glutamil transferasa (GGT) 98, fosfatasa alcalina (FFAA) 105. No presentaba ictericia ni otros síntomas en ese momento. En una analítica previa, seis meses antes, los niveles de transaminasas eran normales: AST 26, ALT 18, GGT 24, FFAA 69. Seguía tratamiento crónico con atomoxetina desde hacía años sin cambios en la dosis habitual. No tomaba otros fármacos. La paciente refirió haber empezado a tomar un complemento alimenticio para la menopausia dos meses antes. No había consumo de tóxicos ni de alcohol.
Se le recomendó interrumpir el tratamiento con el complemento alimenticio. Se realizó estudio de coagulación, ferritina, ceruloplasmina y alfafetoproteína; todos resultaron sin alteraciones, y las serologías hepáticas (virus de la hepatitis B [VHB], virus de la hepatitis C [VHC], virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], virus de Epstein-Barr [VEB] y citomegalovirus [CMV]) fueron negativas. Se solicitó una analítica un mes después de suspender el complemento en la que se observó normalización de los valores de transaminasas: AST 32, ALT 32, GGT 30, FFAA 82.
El incremento del valor de transaminasas fue leve y no cumple con los criterios internacionales de hepatotoxicidad actualmente vigentes1. La secuencia temporal fue compatible con la toma de Flavia nocta®, tanto en la aparición de la reacción adversa posterior al consumo del suplemento alimenticio, como en la mejoría tras la suspensión del mismo. Se excluyeron otras causas de alteración hepática: alcohólica, fármacos, hepatitis virales o autoinmunes, o enfermedades metabólicas. La paciente tomaba atomoxetina, medicamento que se ha relacionado raramente con hepatotoxicidad, pero la duración prolongada del tratamiento sin alteraciones previas hace improbable que fuera la causa de la alteración de las enzimas hepáticas. Además, las transaminasas se normalizaron al retirar el suplemento alimenticio, sin interrumpir el tratamiento con atomoxetina. Por motivos éticos se descartó la readministración del complemento alimenticio a la mujer, por lo que no se pudo evaluar el efecto de la reexposición.
El Flavia nocta® está compuesto principalmente por isoflavonas de soja (54,4 mg, contenido mínimo 24,5 mg genisteína y 16,3 mg daidzeína), no requiere receta médica para su dispensación y no está financiado por el Sistema Nacional de Salud.
Los productos a base de plantas son percibidos por la población general como seguros e inocuos. Sin embargo, se han descrito efectos adversos asociados al consumo de herbales y complementos dietéticos. En el Registro Español de Hepatotoxicidad entre 1994 y 2006, los productos herbales y suplementos dietéticos se correspondieron con el décimo grupo terapéutico responsable de hepatotoxicidad, por orden de frecuencia, por delante de los analgésicos, ansiolíticos y antipsicóticos2.
En una revisión sistemática3 que analizó 936 casos de daño hepático inducido por productos herbales de 446 publicaciones científicas, encontraron tres asociados a isoflavonas de soja. Los dos primeros en España se clasificaron como casos probables de daño hepatocelular, uno de ictericia asociada a Fitosoja® y uno de hipertransaminasemia por Biosoja®2. Otro en Francia se presentó con astenia y hepatitis citolítica después de la administración de Inneov® Anti-age Fermeté4. El periodo de latencia osciló entre uno y dos meses, similar al nuestro.
No existe una evidencia concluyente sobre la eficacia de los suplementos de fitoestrógenos en los síntomas vasomotores de la menopausia5. Aunque los basados en isoflavonas son considerados seguros según el informe de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) 2015, no están exentos de producir efectos adversos. Frecuentemente las mujeres toman estos productos por iniciativa propia y no lo explican a sus médicos. En cuadros clínicos de hepatotoxicidad en aquellas peri y posmenopáusicas sin otras causas que expliquen el cuadro, se debería considerar la ingesta de complementos alimenticios con base en isoflavonas en el diagnóstico diferencial.
Conflicto de interesesLas autoras declaran no tener conflicto de interés.
