Introducción: Los corticotropinomas silentes (CTS) pueden clasificarse molecularmente (POMC, AVPR1b y CRH +) en CTS con inmunohistoquímica positiva (ACTH+) o negativa (ACTH-) para ACTH. La secuenciación de la proopiomelanocortina (POMC) y el estudio de la expresión génica de los factores implicados en su transcripción, síntesis y procesamiento pueden ayudar a comprender el silenciamiento de estos tumores.

Métodos: De la colección de adenomas hipofisarios de la red de biobancos de los hospitales de Alzira, Alicante, La Fe y Albacete, se han seleccionado 15 CTS, 8 ACTH+ y 7 ACTH-. Se ha realizado secuenciación Sanger de POMC mediante el diseño de 13 pares de primers que abarcan las regiones exónicas e intrónicas en el ABIPRISM 3500 con el kit Invitrogen Platinum SuperFi DNA Polymerase. El estudio de expresión génica de los factores de transcripción de estirpe corticotropa (TPIT y NEUROD1) y de los genes de las proconvertasas implicadas en la producción de ACTH (PC1/3) y en su procesamiento en αMSH (PC2, CPE y PAM), se ha realizado mediante RT-qPCR con sondas TaqMan. Los datos se expresan como la media del Fold Change (FC) y las diferencias entre los grupos se han analizado mediante el test Mann-Whitney o la t-Student.

Resultados: No se encuentra diferencias significativas entre CTS ACTH+ y ACTH- en el procesamiento de POMC en ACTH (PC1/3 (p = 0,779), NEUROD1 (p = 0,149), TPIT (p = 0,189) ni en el procesamiento de ACTH en α-MSH (CPE (p = 0,152) PC2 (p = 0,336) y de PAM (p = 0,431). La secuenciación preliminar de POMC no ha mostrado ninguna alteración genética.

Conclusiones: No se encuentra, a nivel de expresión génica, un mayor procesamiento de POMC ni una menor degradación de ACTH en los CTS ACTH+ que en los ACTH-. Pero la muestra estudiada es pequeña, presenta algunos valores extremos y es necesario evaluar la expresión proteica.

Financiación del CIBERER: Proyecto de Investigación Traslacional ER15TRL2EOI9.