Seventy eight children born small for gestational age without catch-up growth treated with growth hormone from the prepubertal stage until adult height age. An evaluation of puberty and changes in the metabolic profile

Abstract

A wide variation in height gain rate is observed in children small for gestational age (SGA) treated with growth hormone (GH). The aim of this study was to evaluate prepubertal and pubertal growth, height gain attained at adult age and to assess potential predictive factors in catch-up growth. Changes in metabolic profile were also analyzed.

Patients and methods

Seventy-eight children born SGA were treated with a GH median dose of 33.0 ± 2.8 mcg/kg/day at a mean age of 7.3 ± 2.0 (boys) and 6.0 ± 1.8 (girls).

Results

Mean height (SDS) at GH onset was −3.31 ± 0.7 for boys and −3.48 ± 0.7 for girls. According to age at pubertal growth spurt onset patients were classified in their pubertal maturity group. Adult height attained expressed in SDS was −1.75 ± 0.7 for boys and −1.69 ± 1.0 for girls, both below the range of their mid-parental height. The greatest height gain occurred during the prepubertal period. Patients with greater height gain were lighter (p < 0.001), shorter (p = 0.005), and younger (p = 0.02) at the start of GH, and also showed a greater increase in growth velocity during the first year on GH (p < 0.001). SGA children started puberty at the same age and with the same distribution into pubertal maturity group as the reference population. No relevant GH-related adverse events were reported, including in the insulin resistance parameters evaluated. Differences were found in fasting plasma glucose values, but were without clinical relevance. IGF-I plasma values remained within the safety range.

Conclusions

GH therapy is safe and beneficial for SGA children. The response to GH therapy is widely heterogeneous, suggesting that GH should be started at a young age and the GH dose prescribed should be individualized. SGA children started puberty at the same age as the reference population. The only factor that predicts greater adult height is growth velocity during the first year of therapy.

Resumen

Existe una gran variabilidad en la ganancia de talla en los pacientes pequeños para edad gestacional (PEG) tratados con hormona de crecimiento (GH). El objetivo de nuestro trabajo fue evaluar el crecimiento prepuberal y puberal, la ganancia de talla alcanzada a la edad adulta, analizar los factores predictivos de mejor ganancia estatural y evaluar los cambios en el perfil metabólico.

Pacientes y métodos

Setenta y ocho niños PEG iniciaron tratamiento con GH a una edad media de 7,3 ± 2,0 (niños) y de 6,0 ± 1,8 (niñas), con una talla media (DE) de –3,31 ± 0,7 (niños) y de –3,48 ± 0,7 (niñas). Dosis de GH: 33,0 ± 2,8 mcg/kg/día. De acuerdo con la edad al inicio del brote puberal de crecimiento, los pacientes se clasificaron de acuerdo a su grupo madurador.

Resultados

La talla alcanzada a la edad adulta fue de –1,75 ± 0,7 (niños) y de –1,69 ± 1,0 (niñas), y estaba situada por debajo de su talla media parental. Los pacientes que mostraron una mayor ganancia de talla fueron los de menor peso (p < 0,001), menor talla (p = 0,005) y menor edad (p = 0,02) al inicio de la GH, y también los que mostraron un mayor incremento de la velocidad de crecimiento durante el primer año de tratamiento con GH (p < 0,001). Los pacientes PEG iniciaron la pubertad a la misma edad y con una distribución en los grupos maduradores similar a la población de referencia. No se observaron eventos adversos relacionados con la GH ni en los índices de resistencia a la insulina. Tan solo se hallaron diferencias significativas sin relevancia clínica en los valores de glucosa plasmática en ayunas. Los valores plasmáticos de IGF-I se mantuvieron dentro del rango de seguridad.

Conclusiones

El tratamiento con GH es seguro y beneficioso para los niños PEG. La mayor ganancia de talla ocurre durante el período prepuberal y es heterogénea, lo que sugiere que la GH debe iniciarse a una edad temprana y que es preciso individualizar su dosis. La pubertad se inicia a una edad similar a la población general. El único factor que predice una mayor ganancia de talla adulta es la velocidad de crecimiento durante el primer año de tratamiento.