The impact of microscopic extrathyroidal extension on the prognosis of medullary thyroid carcinoma: A multicenter cohort study

Abstract

Purpose

Despite several factors are associated with worse disease-free survival (DFS) and prognosis in medullary thyroid carcinoma (MTC) patients, the effect of microscopic extrathyroidal extension (mETE) on the prognosis and DFS is not well understood. This study aims to evaluate the impact of mETE on DFS and prognosis in patients with MTC.

Methods

This multicenter study included 208 patients with MTC (17.8% with hereditary disease). Patients with mETE were compared to those without mETE in terms of clinical and histopathological variables.

Results

Among the 208 patients, 16.3% (n = 34) had mETE on histopathological analysis. Patients with mETE were more likely to have larger tumors, higher serum calcitonin (CTN) levels before and after surgery, increased rates of neck lymph node (LN) and distant metastasis, multifocal disease, and advanced disease stage. Kaplan–Meier analysis showed a significantly lower DFS in patients with mETE than those without mETE (14.7% vs. 71.3%, log-rank p < 0.001). However, mETE was not an independent contributing factor for persistent/recurrent disease, whereas neck LN involvement was the strongest independent contributing factor for persistent/recurrent disease (HR: 1.1; 95% CI 0.4–1.8, p = 0.76 and HR: 9.6; 95% CI 1.21–76.9, p = 0.03, respectively).

Conclusion

mETE in patients with MTC is associated with a lower DFS, larger tumor sizes, a higher likelihood of neck LN and distant metastasis, advanced stage, higher serum CTN levels, multifocality, and persistent/recurrent disease. However, mETE was not an independent predictor of persistent/recurrent disease. Further studies with a larger number of patients with mETE could further clarify the impact of mETE on the prognosis of MTC.

Resumen

Objetivo

A pesar de que varios factores están asociados con una peor supervivencia libre de enfermedad (SLE) y pronóstico en pacientes con carcinoma medular de tiroides (CMT), el efecto de la extensión microscópica extratiroidea (mETE) sobre el pronóstico y la SLE no se conoce bien. Este estudio tiene como objetivo evaluar el impacto de la mETE en la SLE y el pronóstico en pacientes con CMT.

Métodos

Este estudio multicéntrico incluyó a 208 pacientes con CMT (17,8% con enfermedad hereditaria). Se compararon los pacientes con mETE y sin mETE en términos de variables clínicas e histopatológicas.

Resultados

Entre los 208 pacientes, el 16,3% (n = 34) fueron diagnosticados de mETE. Los pacientes con mETE tenían más probabilidades de presentar tumores más grandes, niveles más altos de calcitonina sérica antes y después de la cirugía, tasas incrementadas de metástasis en ganglios linfáticos del cuello y metástasis a distancia, enfermedad multifocal y estadio avanzado. El análisis de Kaplan-Meier mostró una SLE significativamente menor en pacientes con mETE que en aquellos sin mETE (14,7 vs. 71,3%, log-rank p < 0,001). Sin embargo, la mETE no fue un factor contribuyente independiente para la enfermedad persistente/recurrente, mientras que la afectación de ganglios linfáticos del cuello fue el factor contribuyente independiente más fuerte para la enfermedad persistente/recurrente (HR: 1,1; IC 95% 0,4-1,8, p = 0,76 y HR: 9,6; IC 95% 1,21-76,9, p = 0,032, respectivamente).

Conclusión

La mETE en pacientes con CMT está asociada con una menor SLE, tamaños tumorales más grandes, una mayor probabilidad de metástasis en ganglios linfáticos del cuello y metástasis a distancia, estadio avanzado, niveles más altos de calcitonina sérica, multifocalidad y enfermedad persistente/recurrente. Sin embargo, la mETE no fue un predictor independiente de enfermedad persistente/recurrente. Estudios adicionales con un mayor número de pacientes con mETE podrían aclarar aún más el impacto de la mETE en el pronóstico del CMT.