Objetivos: Los antidopaminérgicos (ADM, inhibidores de VMAT2 y antipsicóticos) son tratamientos sintomáticos esenciales en la enfermedad de Huntington (EH), pero su potente actividad antidopaminérgica conlleva una progresión acelerada en las escalas clínicas, incluyendo función global (escala TFC), cognitiva (SWR/SDMT), motora (TMS) y progresión global (cUHDRS). No existen ensayos aleatorizados prospectivos sobre su impacto a largo plazo. Nos propusimos estudiar su impacto en las medidas de progresión clínica dentro del grupo placebo del ensayo de fase 3 PROOF-HD, que evaluaba la eficacia y seguridad de la pridopidina en EH manifiesta temprana (TFC basal 7-13).

Material y métodos: Comparamos las variables de respuesta clínica dentro del brazo placebo del ensayo PROOF-HD según el uso de ADM.

Resultados: Los ADM más utilizados incluyeron olanzapina (18%), risperidona (18%), deutetrabenazina (13%), tetrabenazina (9%), aripiprazol (8%), tiaprida (11%) y quetiapina (5%). Tras 78 semanas, los participantes que recibían ADM (n = 133) mostraron mayores disminuciones en todas las medidas versus aquellos que no (n = 112): TFC (δ = -1,31 vs. -0,46; p < 0,0001); cUHDRS (δ = -1,29 vs. -0,49; p < 0,0001); SDMT (δ = -2,36 vs. -0,38; p = 0,0003); SWR (δ = -4,12 vs. -0,73; p = 0,02); y TMS (δ = 3,95 vs. 1,12; p = 0,01).

Conclusión: Los ADM afectan la evaluación de la EH, lo que debe considerarse cuidadosamente en el manejo clínico y el diseño de ensayos. PROOF-HD es el primer estudio que evalúa su impacto en un grupo placebo. Los futuros ensayos deberán considerar el uso de ADM para evaluar la progresión clínica y la eficacia terapéutica.