Las enfermedades priónicas son un grupo de procesos neurodegenerativos que afectan tanto a humanos como a animales, caracterizados por la presencia de isoformas anormales de proteína priónica1. Aunque son procesos infrecuentes, para los que no existe un tratamiento eficaz, por su gravedad y sus posibilidades de transmisión representan un problema potencial de salud pública. La forma más frecuente en humanos es la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ), con una incidencia anual de 0,5 a 1,5 casos por millón de habitantes. La ECJ incluye la forma esporádica (ECJe), familiar (ECJf), iatrogénica (ECJi) y la variante (ECJv). El diagnóstico definitivo de la ECJ requiere la confirmación patológica2. Los criterios diagnósticos actuales incluyen la combinación de datos clínicos (demencia rápidamente progresiva asociada a ataxia, mioclonías o signos piramidales o extrapiramidales), electroencefalográficos (complejos periódicos) y analíticos (proteína 14-3-3 en el líquido cefalorraquídeo)2. La capacidad diagnóstica de estos criterios es limitada, especialmente en las fases iniciales de la enfermedad y en las presentaciones atípicas3,4. En los últimos años se han identificado hallazgos en la RM cerebral, tanto en las secuencias FLAIR como en la difusión (DWI) que ayudan al diagnóstico de esta enfermedad5,6. Los hallazgos característicos en la ECJe consisten en una hiperintensidad de señal localizada en el estriado y/o la corteza cerebral. En la ECJv el signo del pulvinar se incluye en los criterios diagnósticos6, aunque se han descrito falsos positivos en pacientes con ECJe7. Se ha demostrado que en pacientes que presentan un cuadro clínico sugerente de esta enfermedad, la RM cerebral con secuencias FLAIR y DWI aumentan la sensibilidad de los criterios diagnósticos actuales hasta un 98%8. Actualmente los protocolos de RM cerebral convencional emplean secuencias de difusión con un valor b de 1000s/mm26,8.

La aplicación de valores b más altos (3000s/mm2) en la DWI puede mostrar alteraciones radiológicas que pasan desapercibidas con valores b convencionales, hallazgos que pueden tener implicaciones clínicas6. En este trabajo presentamos nuestra experiencia en el diagnóstico de la ECJ utilizando secuencias de DWI con valor b alto, comparándolo con DWI con valor b convencional.

Realizamos un análisis retrospectivo de los pacientes diagnosticados de ECJ probable o definitiva, que fueron atendidos en el servicio de neurología o remitidos al servicio de neurorradiología del hospital Ruber Internacional, entre los años 2002 y 2008. Los estudios de RM cerebral fueron evaluados por uno de los dos neurorradiólogos (JL, JE), los cuales recibieron la información clínica disponible. Las exploraciones se realizaron con una RM de 1,5 Tesla Signa LX (GEHC) o una RM de 3 Tesla Signa HDX (GEHC). El protocolo de RM incluyó secuencias SE potenciadas en T1 (TR/TE 600/14), SE rápidas potenciadas en T2 (TR/TE 5,400/85), FLAIR (TR/TE/TI 9,000/105/2,100) y potenciadas en DWI. Los parámetros para las imágenes con valor b=1.000 obtenidas con la RM de 1,5 T fueron: TR=10.000; TE=105ms; secciones transversales=20; grosor de sección=5mm; intervalo entre secciones=1mm; matriz=96 x 96; campo de visión (FOV)=250mm y número de excitaciones (NEX)=1. Los parámetros para las imágenes con valor b=3.000 obtenidas con la RM de 1,5 T fueron: TR=10.000; TE=136ms; secciones transversales=20; grosor de sección=5mm; intervalo entre secciones=1mm; matriz=96 x 90; FOV=250mm y NEX=4. Los parámetros para las imágenes con valor b=1.000 obtenidas con la RM de 3 T fueron: TR=6,000; TE: 71ms; secciones transversales=20; grosor de sección=5mm; intervalo entre secciones=1mm; matriz=128 x 128; FOV=250mm y NEX=1. Los parámetros para las imágenes con valor b=3.000 obtenidas con la RM de 3 T fueron: TR=7,000; TE=91ms; secciones transversales=20; grosor de sección=5mm; intervalo entre secciones=1mm; matriz=128 x 128; FOV=250mm y NEX=4.

Los hallazgos de RM que se consideraron consistentes con el diagnóstico de ECJe y que han sido validados con anterioridad incluyeron los siguientes8: a) alteraciones corticales giriformes en al menos dos regiones (temporal, occipital o parietal) en las imágenes FLAIR o DWI, y b) hiperintensidad uni o bilateral de la cabeza del núcleo caudado y el putamen en las imágenes potenciadas en T2, FLAIR o DWI. En la ECJv el signo de pulvinar se definió como una hiperintensidad de señal simétrica y exclusiva de ambos núcleos talámicos pulvinares9.

Identificamos a 7 pacientes (5 mujeres y 2 hombres; edad media: 58,6 años; rango: 26-74 años) con el diagnóstico de ECJ probable o definitiva. Cuatro de ellos fueron diagnosticados de ECJ definitiva en función del estudio patológico postmortem. La supervivencia media desde el inicio de los síntomas fue de 6,4 meses (rango: 2-12 meses) y la duración media de la enfermedad en el momento del diagnóstico era de 4 meses (rango: 1-11 meses). En dos pacientes no se pudo realizar seguimiento clínico. Las características clínicas, demográficas y los hallazgos de la RM cerebral de estos pacientes están resumidos en la tabla 1. Tres pacientes (43%) mostraron alteraciones radiológicas en las secuencias FLAIR consistentes con ECJe. En 5 pacientes (71%) la RM cerebral con secuencias de DWI con valores b convencionales (b=1.000s/mm2) mostró alteraciones características en la corteza cerebral y/o en los ganglios de la base. En dos pacientes (28%) el estudio radiológico con secuencias FLAIR y DWI convencionales (b=1.000s/mm2) fue normal. En ambos se identificaron cambios radiológicos significativos al emplearse valores b altos (b=3.000s/mm2) en la DWI (fig. 1). En los 7 pacientes las alteraciones radiológicas fueron más fáciles de identificar y más extensas con valores b altos de DWI (b=3000s/mm2) (figs. 2 and 3 figs. 2 y 3). Un paciente con ECJv definitiva mostró cambios de señal extensos en los ganglios de la base de características radiológicas diferentes al signo del pulvinar.

Figura 1.

Paciente con ECJe definitiva. A y B. Secuencias FLAIR y DWI convencional (b=1.000s/mm2), cortes axiales, normales. C. Imagen de DWI con valor b alto (b: 3.000s/mm2) que muestra un paciente aumento de la señal anormal en el putamen derecho.

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Figura 2.

Paciente con ECJv definitiva. A. Secuencia DWI convencional (b=1.000s/mm2), corte axial, con aumento de señal en ambos putámenes y corteza cerebral occipital bilateral. B. Secuencia DWI con valor b alto (b: 3.000s/mm2) donde se puede observar que los cambios radiológicos son más extensos y evidentes.

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Figura 3.

Paciente con ECJe definitiva. A. Secuencia DWI convencional (b=1000s/mm2), corte axial, con dudosa alteración de señal en corteza occipitotemporal bilateral. B. Secuencia DWI con valor b alto (b: 3.000s/mm2) donde la alteración de la señal en la corteza occipitotemporal es más evidente y extensa.

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Los resultados de nuestro trabajo muestran que la secuencia de DWI con valor b: 3000s/mm2 puede aumentar la sensibilidad de la RM cerebral en el diagnóstico de la ECJ, permitiendo la identificación de pacientes en los que las secuencias DWI convencionales (b: 1000s/mm2) son normales. Estos datos apoyan los resultados de otros estudios que muestran cómo el protocolo de RM cerebral empleado es determinante en el diagnóstico de esta enfermedad5,6,8. En estudios previos se describe una sensibilidad diagnóstica del 79% cuando se emplean secuencias de RM cerebral potenciadas en T2 o densidad protónica. La utilización de protocolos que incluyen secuencias FLAIR y DWI convencionales pueden aumentar la sensibilidad y especificidad de la RM craneal hasta un 80-100% y 94-100%, respectivamente1,8. No obstante, es destacable que en nuestra serie de 7 pacientes, dos de ellos con el diagnóstico de ECJ definitiva y ECJ probable, no mostraron alteraciones radiológicas en las secuencias convencionales y sí en la DWI con valores b altos. Es conocido que en algunos casos de ECJe los estudios de RM craneal con secuencia DWI convencional pueden ser normales. Por ello, ante la sospecha de ECJ, puede ser conveniente añadir al estudio secuencias DWI con valor b alto. En nuestra serie de pacientes todos mostraron alteraciones radiológicas características cuando se incluyeron secuencias DWI con valor b: 3000s/mm2. No obstante, este estudio tiene importantes limitaciones, ya que se trata de un análisis retrospectivo, con un número pequeño de pacientes.

Pese a estas limitaciones, los hallazgos descritos son similares a los publicados recientemente en un trabajo en el que se comparan los resultados de las secuencias DWI con ambos valores b (1000s/mm2 y 3000s/mm2) en 10 pacientes con diagnóstico de ECJ (ECJe y ECJv)10. En todos ellos se observan alteraciones de señal en los ganglios basales y/o corteza en la DWI convencional y en 9 estos cambios fueron más evidentes cuando se utilizó un valor b alto. Estos autores, a diferencia de nuestro estudio, no describen ningún paciente en el que la DWI convencional sea normal y la DWI con b alto muestre cambios característicos de la ECJ.

Recientemente se ha descrito la utilidad de la DWI con valor b alto en el diagnóstico de otras enfermedades neurológicas11. Para interpretar de forma correcta los estudios con secuencias DWI debemos conocer la apariencia que adquieren las diferentes estructuras cerebrales cuando se usan distintos valores b. La corteza cerebral y los ganglios de la base aparecen hiperintensos con respecto a la sustancia blanca cuando se emplean secuencias DWI convencionales (valores b=1.000s/mm2). Cuando se utilizan valores b más elevados, la señal de las distintas estructuras cerebrales cambia. En particular, la sustancia blanca y sobre todo las fibras de la cápsula interna, presentan una mayor señal cuando se comparan con los ganglios de la base y la corteza cerebral. Por lo tanto existe una inversión de la apariencia visual en las secuencias DWI en función del valor b empleado. La hiperintensidad que muestran los ganglios basales y la corteza en condiciones normales en secuencias DWI con b=1.000s/mm2 puede dificultar la detección de un aumento patológico en dicha señal. Sin embargo, un valor b=3000s/mm2 mostrará de una forma más evidente la restricción de la difusión en la sustancia gris. Esto puede ayudar al diagnóstico de distintas enfermedades como la ECJ, en las que predominan los cambios de señal en la corteza y en los ganglios basales. Además, la realización de RM cerebrales con secuencias DWI con valores b altos no precisa un software o equipo diferente a los convencionales, y se puede realizar incrementando el tiempo de exploración en tan sólo unos segundos. Aunque se ha constatado la superioridad diagnóstica de los valores b altos de DWI sobre los convencionales en algunas patologías, aún queda por determinar el valor b más adecuado para cada enfermedad12,13.

En conclusión, el uso de secuencias de DWI con valor b alto (3.000s/mm2) puede ayudar en el diagnóstico de la ECJ, especialmente en aquellos pacientes con presentaciones atípicas o en los que las secuencias de RM cerebral convencional son normales o aportan datos equívocos.

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.