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Revista Iberoamericana de Automática e Informática Industrial RIAI
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Vol. 12. Núm. 3.
Páginas 241-252 (Julio - Septiembre 2015)
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Páginas 241-252 (Julio - Septiembre 2015)
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Modelado de sistemas bioquímicos: De la Ley de Acción de Masas a la Aproximación Lineal del Ruido
Modelling biochemical systems: from Mass Action Kinetics to Linear Noise Approximation
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Jesús Picóa,1,
Autor para correspondencia
jpico@ai2.upv.es

Autor para correspondencia.
, Alejandro Vignonib, Enric Picó-Marcoa, Yadira Boadaa
a Instituto Universitario de Automática e Informática Industrial, Universitat Politècnica de València, C/ Camí de Vera, no14, 46022, València, España
b Centro de Biología de Sistemas, Instituto Max Planck de Biología Celular Molecular y Genética, C/Pfotenhauerstr. no 108, 01307, Dresden, Alemania
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Resumen

Durante la ultima década hemos vivido una creciente aplicación de técnicas propias de las ingenierías a la biología. Áreas como la Biología de Sistemas o, más recientemente, la Biología Sintética, reciben una atención cada vez mayor por parte de los ingenieros. En particular, el modelado en estos ámbitos permite la generación de nuevas hipótesis contrastables experimentalmente, y de nuevas formas de intervención biológica, así como explicaciones más o menos mecanicistas de los resultados experimentales. Una aproximación basada en modelo requiere considerar la dinámica de las reacciones bioquímicas y su regulación. En la primera parte de este tutorial se introducen el modelado determinista y reducción de modelos de la clase de reacciones bioquímicas propias de la biología molecular celular.

El ruido juega un papel crucial en la dinámica de los circuitos biológicos. En el área de control automático hay una larga tradición de modelado mediante ecuaciones diferenciales estocásticas lineales, bajo la hipótesis simplificadora de asumir que el ruido tiene una magnitud independiente de la del estado. Esta hipótesis no es válida en los circuitos biológicos. En la segunda parte del tutorial se describen los métodos de modelado estocástico más usados en biología molecular, con especial atención a denominada aproximación lineal del ruido.

Palabras clave:
Sistemas estocásticos
Ecuaciones diferenciales
Modelado de sistemas continuos
Reducción de modelos
Simulación de sistemas
Ruido
Sistemas biológicos
biotecnológicos y bioprocesos.
Abstract

In the last decade we have witnessed a growing application of engineering techniques to biology. Areas such as Systems Biology or, more recently, Synthetic Biology, get more and more attention from the engineers. Specifically, modeling in these fields makes possible the generation of new experimentally verifiable hypothesis, and new ways of biological intervention, as well as more or less mechanistic explanations of experimental results. A model-based approximation requires the consideration of the biochemical reactions dynamics and their regulation. The first part of this tutorial describes the deterministic modeling and model reduction techniques, as applied to the class of biochemical reactions specific to molecular cell biology.

Noise plays a crucial role in the biological circuitry dynamics. In the field of automatic control there is a long tradition of modeling using linear stochastic differential equations, under the simplifying assumption that noise has a magnitude independent of the state. This assumption is not valid in biological circuits. The second part of the tutorial describes the most widely used methods for stochastic modeling in molecular cell biology, paying special attention to the so-called linear noise approximation.

Keywords:
Stochastic systems
Differential equations
Modeling of continuous systems
Model reduction
Simulation
Noise
Biological and biotechnological systems and bioprocesses.
Referencias
[Alberts et al., 2009]
B. Alberts, D. Bray, K. Hopkin, A.D. Johnson, A. Johnson, K. Roberts, J. Lewis, M. Raff, P. Walter.
Essential Cell Biology.
3rd Edition, Garland Science, (2009),
[Arpino et al., 2013]
Arpino, J.A. J., Hancock, E.J., Anderson, J., Barahona, M., Stan, G.-B. V. B., Papachristodoulou, A., Polizzi, K., 7 2013. Tuning the dials of synthetic biology. Microbiology 159 (Pt 7), 1236-53.
[Aström, 2006]
K.J. Aström.
Introduction to Stochastic Control Theory.
Dover, (2006),
[Blanchini and Franco, 2011]
F. Blanchini, E. Franco.
Structurally robust biological networks.
BMC Systems Biology, 5 (2011), pp. 74
[Boada et al., 2015]
Boada, Y., Vignoni, A., Navarro, J.L., Picó, J., 2015. Improvement of a cle stochastic simulation of gene synthetic network with quorum sensing and feedback in a cell population. In: Proceedings ECC 15.
[Chakrabarti et al., 2013]
A. Chakrabarti, L. Miskovic, K. Soh, V. Hatzimanikatis.
Towards kinetic modeling of genome-scale metabolic networks without sacrificing stoichiometric, thermodynamic and physiological constraints.
Biotech. J., 8 (2013), pp. 1043
[Chellaboina et al., 2009]
Chellaboina, V., Bhat, S., Haddad, W., Bernstein, D., 8 2009. Modeling and analysis of mass-action kinetics. IEEE Control Systems Magazine 29 (4), 60-78.
[Chen et al., 2010]
W.W. Chen, M. Niepel, P.K. Sorger.
Classic and contemporary aproaches to modeling biochemical reactions.
Genes & development, 24 (2010), pp. 1861-1875
[Church et al., 2014]
Church, G.M., Elowitz, M.B., Smolke, C.D., Voigt, C.A., Weiss, R., 4 2014. Realizing the potential of synthetic biology. Nat Rev Mol Cell Biol 15 (4), 289-94.
[De Lorenzo, 2014]
De Lorenzo, V., 8 2014. Biología sintética: la ingeniería al asalto de la complejidad biológica. Arbor 190 (768), a149.
[Del Vecchio, 2013]
D. Del Vecchio.
A control theoretic framework for modular analysis and design of biomolecular networks.
Annual Reviews in Control, 37 (2013), pp. 333-345
[ERASynBio, 2014]
ERASynBio, 2014. Next steps for european synthetic biology: a strategic vision. Tech. rep., ERASynBio. URL: https://www.erasynbio.eu.
[Gillespie, 2007]
D.T. Gillespie.
Stochastic simulation of chemical kinetics.
Annu Rev Phys Chem, 58 (2007), pp. 35-55
[Glad and Ljung, 2000]
T. Glad, L. Ljung.
Control Theory. Multivariable and Nonlinear Methods.
Taylor & Francis, (2000),
[Higham, 2008]
Higham, D.J., 1 2008. Modeling and simulating chemical reactions. SIAM Review 50 (2), 347-368.
[Hinch, 1991]
E.J. Hinch.
Perturbation Methods. Cambridge Texts in Applied Mathematics.
Cambridge U. Press, (1991),
[Jayanthi et al., 2013]
S. Jayanthi, K.S. Nilgiriwala, D. Del Vecchio.
Retroactivity controls the temporal dynamics of gene transcription.
ACS synthetic biology, (2013),
[Khalil, 2011]
Khalil, H.K., 2011. The Control Handbook. CRC Press, Ch. Two Timescale and Averaging Methods.
[Kiparissides et al., 2011]
A. Kiparissides, M. Koutinas, C. Kontoravdi, A. Mantalaris, E.N. Pistikopoulos.
Closing the loop in biological systems modeling: From the in silico to the in vitro.
Automatica, 47 (2011), pp. 1147-1155
[Kokotovic et al., 1986]
P. Kokotovic, H. Khalil, J. O’Reilly.
Singular perturbation methods in control: analysis and design.
Academic Press, (1986),
[Kwok, 2010]
R. Kwok.
Five hard truths for synthetic biology.
Nature, 463 (2010), pp. 288-290
[Llaneras and Picó, 2008]
Llaneras, F., Picó, J., 1 2008. Stoichiometric modelling of cell metabolism. J Biosci Bioeng 105 (1), 1-11.
[Mélykúti et al., 2014]
B. Mélykúti, J.P. Hespanha, M. Khammash.
Equilibrium distributions of simple biochemical reaction systems for time-scale separation in stochastic reaction networks.
Journal of The Royal Society Interface, 11 (2014), pp. 20140054
[Milo et al., 2010]
Milo, R., Jorgensen, P., Moran, U., Weber, G., Springer, M., 1 2010. Bionumbers-the database of key numbers in molecular and cell biology. Nucleic Acids Res 38 (Database issue), D750-3.
[Munsky and Khammash, 2008]
Munsky, B., Khammash, M., 2008. The finite state projection approach for the analysis of stochastic noise in gene networks. Automatic Control, IEEE Transactions on 53 (Special Issue), 201-214.
[Picó-Marco, 2013]
E. Picó-Marco.
Differential algebra for control systems design. computation of canonical forms.
Control Systems Magazine, 33 (2013), pp. 52-62
[Scott et al., 2007]
Scott, M., Hwa, T., Ingalls, B., 5 2007. Deterministic characterization of stochastic genetic circuits. Proc Natl Acad Sci U S A 104 (18), 7402-7.
[Scott et al., 2006]
Scott, M., Ingalls, B., Kaern, M., 6 2006. Estimations of intrinsic and extrinsic noise in models of nonlinear genetic networks. Chaos 16 (2), 026107.
[Sundararaj et al., 2004]
Sundararaj, S., Guo, A., Habibi-Nazhad, B., Rouani, M., Stothard, P., Ellison, M., Wishart, D.S., 1 2004. The cybercell database (ccdb): a comprehensive, self-updating, relational database to coordinate and facilitate in silico modeling of escherichia coli. Nucleic Acids Res 32 (Database issue), D293-5.
[Villaverde and Banga, 2014]
A.F. Villaverde, J.R. Banga.
Reverse engineering and identification in systems biology: strategies, perspectives and challenges.
J. Royal Soc. Interface, 11 (2014), pp. 20130505
[Wallace et al., 2012]
E. Wallace, D. Gillespie, K. Sanft, L. Petzold.
Linear noise approximation is valid over limited times for any chemical system that is sufficiently large.
IET Systems Biology, 6 (2012), pp. 102-115
[Zagaris et al., 2004]
Zagaris, A., Kaper, H.G., Kaper, T.J., 1 2004. Analysis of the computational singular perturbation reduction method for chemical kinetics. Journal of Nonlinear Science 14 (1), 59-91.

URL: http://sb2cl.ai2.upv.es (Jesús Picó)

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