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Artículo breve
Linfoma de Hodgkin en enfermedad inflamatoria intestinal tratado con tiopurinas. Presentación de un caso y revisión de la literatura
Hodgkin's lymphoma associated with inflammatory bowel disease treated with thiopurines. A case report and review of the literature
Nieves Maira Gonzáleza,
Autor para correspondencia
nievesmg2@yahoo.es

Autor para correspondencia.
, Serena Scoccoa, Rocío Estepab
a Área de Anatomía Patológica, Hospital General de Jerez de la Frontera, Jerez de la Frontera, Cádiz, España
b Área de Cirugía General, Hospital de Jerez de la Frontera, Jerez de la Frontera, Cádiz, España
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especialmente los f&#225;rmacos tiopur&#237;nicos &#40;azatioprina y mercaptopurina&#41; y los agentes anti-TNF-&#945;&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes que presentan EII tienen un riesgo aumentado de presentar neoplasias gastrointestinales&#44; especialmente adenocarcinoma&#44; si bien no est&#225; claro el incremento en el riesgo de linfomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el uso de inmunosupresores se ha asociado a un aumento en la incidencia de linfomas no Hodgkin asociados al virus de Epstein-Barr &#40;VEB&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; No obstante&#44; aunque existen pocos casos descritos en la literatura y m&#225;s excepcionalmente&#44; aquellos que cursan con afectaci&#243;n extraganglionar&#44; especialmente en el tubo digestivo&#44; no se ha demostrado su asociaci&#243;n con el linfoma de Hodgkin &#40;LH&#41;&#44; como es el caso que nos ocupa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Presentaci&#243;n del caso</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Presentamos el caso de un var&#243;n de 35 a&#241;os diagnosticado de EC con 17 a&#241;os&#44; en tratamiento con azatioprina&#44; que refiri&#243; una importante p&#233;rdida de peso &#40;12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg en un a&#241;o&#41;&#44; anorexia&#44; dolor abdominal intenso y frecuente en los &#250;ltimos meses&#44; as&#237; como heces muy acintadas&#46; La RNM puso de manifiesto signos radiol&#243;gicos de EC ileoc&#243;lica&#44; visualizando 2 segmentos afectados&#44; con patr&#243;n estenosante y con lesiones inflamatorias activas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#46;&#41; Se decidi&#243; intervenir quir&#250;rgicamente&#44; detect&#225;ndose 2 grandes estenosis a nivel del &#237;leon medio&#44; que provoc&#243; una dilataci&#243;n preesten&#243;tica en ambas&#46; Se realiz&#243; resecci&#243;n ileal con una anastomosis L-L manual&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se remiti&#243; al Servicio de Anatom&#237;a Patol&#243;gica&#44; en primer lugar y para estudio intraoperatorio e identificado como &#171;n&#243;dulo en superficie serosa&#187;&#44; un n&#243;dulo de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; que fue informado como &#171;tejido fibro-conectivo sin otras alteraciones microsc&#243;picas relevantes&#187;&#46; Posteriormente y para estudio en diferido se remitieron 2 segmentos de resecci&#243;n ileal&#46; El menor de ellos med&#237;a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#46; A 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm de uno de los m&#225;rgenes de resecci&#243;n&#44; mostraba una dilataci&#243;n de la luz con una marcada disminuci&#243;n del grosor de la pared intestinal&#46; El segundo de ellos midi&#243; 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; donde se observaron 2 &#225;reas de aspecto m&#225;s fibroso y esten&#243;tico&#46; A la apertura de esta segunda pieza se observ&#243; una marcada disminuci&#243;n de la luz intestinal&#44; con engrosamiento de la pared y una mucosa de superficie irregular&#46; En la superficie&#44; a ese nivel&#44; se observ&#243; un &#225;rea que mostraba n&#243;dulos indurados subserosos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>A y B&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio microsc&#243;pico puso de manifiesto una mucosa de intestino delgado que mostraba datos histol&#243;gicos de EC con actividad moderada-severa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>A&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las secciones histol&#243;gicas correspondientes a lo macrosc&#243;picamente descrito como nodularidad subserosa correspondieron a una proliferaci&#243;n de celularidad linfoide&#44; polimorfa&#44; con presencia de unas c&#233;lulas de gran tama&#241;o&#44; de citoplasma amplio&#44; p&#225;lido&#44; mononucleadas y binucleadas con n&#250;cleos grandes&#44; de contornos irregulares&#44; en ocasiones de aspecto multilobulado con uno o varios nucl&#233;olos prominentes en su interior&#44; sobre un fondo de linfocitos peque&#241;os&#44; eosin&#243;filos&#44; neutr&#243;filos y c&#233;lulas plasm&#225;ticas que se extiende hasta subserosa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>B y C&#41;&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas c&#233;lulas muestran expresi&#243;n positiva para CD 15 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>D&#41;&#44; CD 30 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>E&#41;&#44; fascina&#44; BCL-2 y MUN-1 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>G&#41;&#44; EBV &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>H&#41;&#44; y ausencia de expresi&#243;n de CD 45 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>F&#41;&#44; CD20 y CD3&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estableci&#243; el diagn&#243;stico de EC ileal con actividad moderada y LH cl&#225;sico tipo celularidad mixta&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Discusi&#243;n</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El linfoma intestinal primario es aquel que afecta de manera primaria y principal al tubo digestivo&#46; En la pr&#225;ctica totalidad de los casos&#44; suele ser un linfoma no Hodgkin&#44; siendo el LH excepcionalmente raro en el tubo digestivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EII es una inflamaci&#243;n gastrointestinal cr&#243;nica de origen idiop&#225;tico y que incluye&#44; como hemos dicho&#44; la EC y la CU&#46; Actualmente es frecuente el uso de los inmunosupresores y los f&#225;rmacos anti-TNF-&#945; para su tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha sugerido que existen subgrupos de pacientes &#40;varones j&#243;venes con EC&#41; que tienen un mayor riesgo de desarrollar un linfoma asociado a la EII&#46; Este es un tema controvertido ya que parece que la mayor&#237;a de estudios no lo confirman&#44; por lo que se asume que el riesgo es similar a la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;6&#44;7</span></a>&#46; No obstante&#44; existe un metaan&#225;lisis publicado en 2010 en el que se observa un m&#237;nimo incremento del riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un aspecto diferente es si el tratamiento empleado en la EII supone un aumento del riesgo de linfoma&#46; Parece demostrado que&#44; en pacientes con EII&#44; el tratamiento con azatioprina y mercaptopurina aumenta 4 veces el riesgo de desarrollar una enfermedad linfoproliferativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Khan et al&#46; publicaron un estudio de cohortes retrospectivo en el que incluyeron 36&#46;891 pacientes y concluyeron que los pacientes tratados con tiopurinas presentaban 4 veces m&#225;s riesgo de desarrollar linfomas que aquellos que no segu&#237;an dicho tratamiento&#46; Cabe destacar que el riesgo se incrementaba gradualmente con la duraci&#243;n de este&#46; No obstante&#44; tambi&#233;n concluyeron que su uso discontinuo reduce el riesgo de desarrollar linfoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Estos hallazgos corroboran datos previos como los obtenidos por Beaugerie et al&#46; en 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> o el metaan&#225;lisis realizado por Kandiel et al&#46; en 2005<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad mayor de 65 a&#241;os&#44; una enfermedad de larga evoluci&#243;n y el tratamiento con tiopurinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> parecen ser factores independientes asociados a un mayor riesgo de desarrollar una enfermedad linfoproliferativa en la EII<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de las enfermedades linfoproliferativas asociadas al uso de tiopurinas en la EII cumplen las caracter&#237;sticas de la enfermedad linfoproliferativa postrasplante y est&#225;n asociadas a la infecci&#243;n por el VEB&#44; siendo excepcional el LH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; Se han descrito hasta la actualidad 30 casos de LH en paciente con EII&#44; aunque &#250;nicamente 2 de ellos&#44; adem&#225;s del que aqu&#237; presentamos&#44; han sido localizados a nivel intestinal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">13-16</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los excepcionales casos en los que se trata de un LH&#44; estos suelen presentarse&#44; en su mayor&#237;a&#44; en casos de EC &#40;91&#37;&#41; y muestran infecci&#243;n por VEB en torno al 45&#37; de los casos&#44; tal como se describe en un reciente estudio de este mismo a&#241;o&#44; en el que se revisaron todos los LH en EII descritos en la literatura entre los a&#241;os 1978 y 2016&#44; con 22 casos en total<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de la asociaci&#243;n entre linfoma y tiopurinas en la EII&#44; el riesgo absoluto acumulado de desarrollar un proceso linfoproliferativo en pacientes j&#243;venes que reciben tratamiento con tiopurinas durante m&#225;s de 10 a&#241;os es bajo &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&#41; y los beneficios del tratamiento superan significativamente el riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Conclusi&#243;n</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente trabajo notificamos un nuevo caso de LH en un paciente con EII&#46; La presentaci&#243;n del mismo tiene como pretensi&#243;n&#44; adem&#225;s&#44; llamar la atenci&#243;n de los pat&#243;logos para tener presente siempre esta enfermedad en caso de encontrarse ante piezas quir&#250;rgicas similares&#44; especialmente en aquellos pacientes con EII tratados con tiopurinas&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conflicto de intereses</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no existe conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Información del artículo
ISSN: 16998855
Idioma original: Español
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2020 Julio 1 0 1
2020 Mayo 1 2 3
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2020 Marzo 2 2 4
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